Исследователи из Комплексного онкологического центра UCLA Jonsson определили сигнатуру биомаркера зародышевой линии, которая успешно предсказывает, какие пациенты будут страдать от серьезных побочных эффектов, которые возникают у 3 из 10 пациентов при терапии анти-PD1/PDL1, многообещающем новом подходе к лечению рака.
Ингибиторы контрольных точек, которые усиливают иммунную систему против PD-1 и PD-L1, демонстрируют большие перспективы, существенно улучшая прогноз для пациентов с несколькими запущенными формами рака , включая меланому, почечно-клеточный рак , немелкоклеточный рак легкого , лимфому Ходжкина и головную боль. и рак шеи .
Какими бы многообещающими они ни были, эти методы лечения также связаны с уникальным набором побочных эффектов, называемых нежелательными явлениями, связанными с иммунной системой (irAEs), которые, как полагают, являются результатом чрезмерной стимуляции иммунной системы терапией. Хотя эти побочные эффекты, как правило, поддаются лечению, в редких случаях они могут быть очень серьезными, вплоть до летального исхода. Кроме того, в настоящее время нет способа предсказать, у каких пациентов разовьется irAE до начала лечения, что требует от клиницистов наблюдения и ожидания после начала лечения. Примечательно, что токсичность терапии контрольными точками, по-видимому, не связана с раком пациента или его реакцией на лечение, что подтверждает идею о том, что это реакция, специфичная для пациента.
В связи с растущей необходимостью определить, какие пациенты подвержены риску ирАЭ, исследователи во главе с Джоанн Б. Вайдхаас, доктором медицины, доктором философии, МСМ, Центра комплексного лечения рака Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, заместителем заведующего отделением радиационной онкологии и директором отдела молекулярной и Cellular Oncology в UCLA Health изучили сигнатуры ДНК у 99 пациентов в поисках закономерностей, которые указывали бы на то, будут ли унаследованные биомаркеры ДНК предсказывать токсичность. В выводах, опубликованных в Journal for Immunotherapy of Cancer , они сообщают, что им удалось идентифицировать панель биомаркеров, которая предсказывает токсичность с точностью 80%.
«Эти результаты представляют собой важный шаг к персонализации терапии контрольных точек, использование которой быстро растет», — сказал доктор Вейдхаас. «Хотя мы все еще находимся на ранних стадиях понимания механизмов, с помощью которых эти зародышевые мутации регулируют иммунитет и системную реакцию на стресс, наши неоднократные выводы о том, что эти варианты панелей могут предсказывать системные токсические реакции на терапию рака, потенциально меняют парадигму».
Авторы исследования говорят, что применение этих результатов может улучшить способность клиницистов предлагать действительно персонализированную терапию рака, позволяя учитывать токсичность наряду с другими данными, которые могут предсказать реакцию пациентов на лечение. «По мере того, как эффективность лечения рака повышается, что приводит к все более и более высоким показателям долгосрочного контроля над раком, — пишут они, — излечение без вреда будет становиться все более важной конечной точкой».
