Иммунотерапия, называемая Т-клетками химерного антигенного рецептора (CAR), использует генетически модифицированные версии собственных иммунных клеток пациента для борьбы с раком. Эти методы лечения активизировали лечение рака, особенно для людей с определенными типами рака крови. Теперь ученые из Мемориального онкологического центра имени Слоана-Кеттеринга (SKI) разработали новые CAR Т-клетки, которые могут делать то, чего не могут их предшественники: производить лекарства.
Стандартные Т- клетки CAR разработаны в лаборатории для распознавания специфических маркеров раковых клеток. Когда эти CAR Т-клетки возвращаются пациенту, они размножаются и атакуют, действуя как своего рода «живой наркотик ».
Несмотря на их полезность для лечения рака крови, современные модели CAR T имеют ряд ограничений. Во-первых, CAR Т-клетки могут убивать только те раковые клетки, которые содержат маркер, который они предназначены распознавать. Но нередко раковые клетки перестают вырабатывать этот маркер и, таким образом, «убегают» от терапии.
Вторая проблема заключается в том, что CAR Т-клетки могут стать «истощенными» и даже ингибироваться самими раковыми клетками. Наконец, существующие CAR-T-клетки хорошо работают только против рака крови, до которого CAR-T-клетки могут легко добраться. Против плотных солидных опухолей в легком или молочной железе они в основном бессильны.
Чтобы преодолеть эти препятствия, группа исследователей SKI разработала совершенно новый тип CAR Т-клеток, которые действуют как «микрофармация»: они могут доставлять токсичные лекарственные вещества непосредственно в опухоль, убивая как опухолевые клетки, содержащие маркер рака, так и а также те раковые клетки поблизости, которые этого не делают. Более того, сконструированные клетки могут производить лекарство даже после того, как они истощены, и рак не подавляет действие лекарства.
«Мы называем их клетками SEAKER», — говорит врач-ученый Дэвид А. Шейнберг, председатель программы молекулярной фармакологии в SKI, который также руководит Центром экспериментальной терапии. «SEAKER расшифровывается как Synthetic Enzyme-Armed KillER клетки. Эти клетки сочетают в себе способность иммунных клеток находить мишени со способностью локально генерировать мощное противораковое лекарство для двойного эффекта».
Молекула для борьбы с раком — это та молекула, которую председатель программы химической биологии SKI Дерек Тан (Dr. Сотрудник Шейнберга по проекту, обнаруженный ранее при разработке антибиотиков. Молекула, названная AMS, настолько эффективна, что ее нельзя вводить непосредственно в кровоток животного. Но когда он производится локально прямо в месте опухоли, он эффективен для безопасного уничтожения раковых клеток у мышей. Ученые пока не тестировали технологию на людях.
Подробности о платформе SEAKER, которая, по словам ученых, применима как к раку, так и к другим заболеваниям, были опубликованы 30 декабря 2021 года в журнале Nature Chemical Biology .
