«Город надежды», одна из крупнейших организаций по исследованию и лечению рака в США, лечила самого пожилого человека, который вылечился от рака крови, а затем достиг ремиссии ВИЧ после трансплантации стволовых клеток крови от донора с редкой генетической мутацией. . Исследование, опубликованное сегодня в Медицинском журнале Новой Англии, показывает, что пожилые люди с раком крови, которые получают химиотерапию пониженной интенсивности перед трансплантацией стволовых клеток донорскими клетками, устойчивыми к ВИЧ, могут быть излечены от ВИЧ-инфекции.
Пол Эдмондс, 68 лет, из Дезерт-Спрингс, штат Калифорния, является пятым человеком в мире, достигшим ремиссии острого миелогенного лейкоза и ВИЧ после получения стволовых клеток с редкой генетической мутацией, гомозиготной CCR5 Delta 32. Эта мутация делает людей, у которых она есть, устойчивыми. к приобретению ВИЧ. Эдмондс также является человеком, который дольше всех болел ВИЧ — более 31 года — среди этих пяти пациентов.
Эдмондс, известный среди этих пяти пациентов как «пациент Города надежды», получил трансплантацию в Городе надежды 6 февраля 2019 года и теперь считается излечившимся от лейкемии. Эдмондс прекратил принимать антиретровирусную терапию от ВИЧ почти три года назад, и будет считаться излечившимся от ВИЧ после того, как он прекратит принимать антиретровирусные препараты в течение пяти лет.
«Случай города надежды демонстрирует, что можно достичь ремиссии ВИЧ даже в более старшем возрасте и после многих лет жизни с ВИЧ», — сказала Яна К. Диктер, доктор медицинских наук, клинический профессор отделения инфекционных заболеваний города надежды. кто руководил исследованием. «Кроме того, ремиссия может быть достигнута с помощью менее интенсивного режима, чем у четырех других пациентов, у которых наступила ремиссия по ВИЧ и раку. Поскольку люди с ВИЧ продолжают жить дольше, появится больше возможностей для персонализированного лечения их заболеваний. рак крови».
Фото: Национальный медицинский центр «Город надежды».
Для медицинской команды Эдмондса это означало, что им придется адаптировать его лечение с учетом его возраста и продолжительности его ВИЧ-инфекции. Многолетний опыт «Города надежды» в лечении пожилых людей, больных раком и ВИЧ, — усилия под руководством Джона А. Зайи, доктора медицинских наук, директора Центра генной терапии «Города надежды», а также заведующего кафедрой генной терапии Аарона Д. Миллера и Эдит Миллер и других врачей. — оказался неоценимым в лечении Эдмондса и помог ему достичь ремиссии как по лейкемии, так и по ВИЧ.
Под присмотром гематолога «Города надежды» Ахмеда Ариби, доктора медицинских наук, доцента отделения лейкемии и автора исследования, Эдмондс получил три различных метода лечения, чтобы добиться ремиссии перед трансплантацией. Терапия необходима, чтобы помочь пациенту достичь ремиссии, а затем пациент может приступить к трансплантации с целью лечения рака.
Перед трансплантацией Эдмондс получил схему трансплантации пониженной интенсивности на основе химиотерапии, которая была разработана «Городом надежды» и другими программами трансплантации для лечения пожилых пациентов с раком крови. Химиотерапия пониженной интенсивности делает трансплантацию более переносимой для пожилых пациентов и снижает вероятность осложнений, связанных с трансплантацией.
Для трансплантации Ариби и его команда работали с Программой трансплантации костного мозга от неродственных доноров «Города надежды» под руководством Монзра М. Аль Малки, доктора медицинских наук, чтобы найти донора, который идеально подходил бы пациенту и имел редкую генетическую мутацию, которая встречается всего у 1-2% населения в целом.
Мутация делает людей, у которых она есть, устойчивыми к заражению ВИЧ. CCR5 является рецептором CD4 + иммунных клеток , и ВИЧ использует этот рецептор для проникновения в иммунную систему и нападения на нее. Но мутация CCR5 блокирует этот путь, что останавливает репликацию ВИЧ.
У Эдмондса были побочные эффекты от легкой до умеренной степени, вызванные реакцией «трансплантат против хозяина», которая возникает, когда Т-лимфоциты донора (тип лейкоцитов, которые борются с инфекциями) атакуют клетки пациента.
Эдмондс также достиг «полного химеризма», то есть все его стволовые клетки костного мозга и крови произошли от донора.
Стивен Дж. Форман, доктор медицинских наук, директор Научно-исследовательского института гематологических злокачественных новообразований «Города надежды» и профессор кафедры гематологии и трансплантации гемопоэтических клеток, отметил, что слияние нескольких исследовательских инициатив «Города надежды» на протяжении многих лет помогло привести учреждение к этому моменту. .
«Город надежды и другие учреждения начали проводить успешную трансплантацию стволовых клеток пожилым людям десять лет назад. Это интенсивная процедура с высоким риском для этой группы населения, о которой до того времени никто не слышал», — сказал Форман. «Мы лечили пациентов старше 80 лет с помощью трансплантатов, и это связано с акцентом «Города надежды» на расширении лечения для большего числа пациентов, а также с нашей сострадательной, первоклассной заботой даже о самых уязвимых группах населения.
«Город надежды не останавливается на достигнутом. Наши исследователи работают над созданием стволовых клеток с генетической мутацией, которая делает их естественными устойчивыми к ВИЧ, среди других исследовательских инициатив», — добавил он.
Используя свой опыт в области клеточной иммунотерапии, ученые «Города надежды» также разработали химерный антигенный рецептор CAR T-клетки, которые могут нацеливать и убивать ВИЧ-инфицированные клетки, а также контролировать ВИЧ в доклинических исследованиях. Ожидается, что позднее в этом году откроется клиническое исследование «Города надежды» с использованием CAR-Т-клеточной терапии, которая потенциально может обеспечить пациентам с ВИЧ пожизненное подавление вируса без антиретровирусной терапии .
Анджело Кардозо, доктор медицинских наук, директор Лаборатории клеточной медицины «Города надежды», также является автором исследования и провел множество экспериментов, которые подтвердили ремиссию ВИЧ у Эдмондса.
