Согласно недавнему исследованию Northwestern Medicine, опубликованному в Journal of Clinical Investigation , воспалительный сигнальный белок, называемый интерлейкином-6, был связан с прогрессированием острого миелоидного лейкоза и представляет собой потенциальную мишень для будущих методов лечения этого заболевания .
Миелодиспластические синдромы (МДС) — это связанные со старением расстройства, при которых организм неэффективно вырабатывает клетки крови , что несет в себе риск прогрессирования острого миелоидного лейкоза . В то время как повышенный риск лейкемии от МДС хорошо известен, точные механизмы, лежащие в основе прогрессирования, особенно в связи со старением, плохо изучены.
«Мы удивлены, обнаружив, что IL-6, среди многих других воспалительных сигнальных белков, играет важную роль в прогрессировании МДС в ОМЛ во время старения», — сказал Пэн Цзи, доктор медицины, доктор философии, GME, доцент кафедры патологии в отделах. экспериментальной патологии и гематопатологии, был старшим автором исследования.
В текущем исследовании авторы исследовали мышей, у которых развилось состояние, близко имитирующее МДС. Наблюдая за прогрессированием заболевания, ученые обнаружили, что с возрастом у мышей с МДС развивается острый миелоидный лейкоз, и, кроме того, ключевую роль в этом прогрессировании играет сигнальный белок, известный как интерлейкин-6 (ИЛ-6).
Отметив, что присутствие IL-6 было сильно увеличено у мышей с МДС, авторы исследовали, что происходило, когда IL-6 также был удален у мышей генетически. Они обнаружили, что прогрессирование МДС в лейкемию было значительно снижено.
Основываясь на данных, полученных на мышах, авторы исследовали костный мозг пациентов с МДС и обнаружили, что экспрессия двух типов рецепторов ИЛ-6 была заметно повышена у пациентов с МДС высокого риска, но не у пациентов с более низким риском. перехода в острый миелоидный лейкоз.
Затем авторы использовали клетки, полученные от пациентов с МДС, и обработали их тоцилизумабом, моноклональным антителом против одного из рецепторов ИЛ-6, которое клинически используется для лечения ревматоидного артрита. После обработки клетки показали снижение клеточной пролиферации и клоногенности — склонности клетки к клонированию себя и росту в колонию подобных клеток.
Собранные вместе результаты, по мнению авторов, предполагают, что воздействие на сигнальный путь IL-6 является многообещающей стратегией для предотвращения прогрессирования МДС у пациентов-людей до острого миелоидного лейкоза.
В будущих исследованиях будет изучено, необходимы ли определенные группы клеток в организме для производства IL-6. Также планируется возможное клиническое испытание с использованием тоцилизумаба для лечения пациентов с МДС высокого риска.
