Исследователи определили молекулярный механизм, который управляет прогрессированием увеальной меланомы (УМ), часто смертельного рака глаза у взрослых.
Открытие, опубликованное в журнале Nature Communications , может дать возможность разработать методы лечения для более раннего подавления летального типа опухоли, которая распространяется на другие части тела. Он также представляет собой прорыв в понимании биологии рака , связывая два отличительных признака рака - хромосомную нестабильность (ошибки в сегрегации хромосом во время деления клеток) и эпигенетические изменения (изменения в регуляции генов ), которые взаимодействуют, чтобы ускорить прогрессирование заболевания.
UM образуются в тканях глаза, часто у пожилых людей и людей со светлой кожей. Ежегодно в Соединенных Штатах регистрируется около 2500 случаев заболевания UM.
Наиболее распространенными методами лечения УМ являются хирургическое вмешательство и лучевая терапия. Однако, как только UM распространяется на другие органы, шансы на выживание невелики.
«До половины пациентов с УМ склонны к развитию метастазов в печень , которые обычно приводят к летальному исходу», - сказал Матье Бахум, доцент офтальмологии Йельской школы медицины и соавтор исследования. «Причины, по которым только у группы пациентов с определенными характеристиками опухоли развиваются метастазы, и механизмы, приводящие к метастазированию, неизвестны, но имеют решающее значение для разработки целевых методов лечения этого смертельного заболевания».
Основными исследователями исследования, помимо Матье Бахума, являются Эшли Лонни из Медицинской школы Вейл Корнелл, Сэмюэл Бахум из Мемориального онкологического центра им. Слоана Кеттеринга и Пол Мишель из Стэнфордского университета. Жасмин Фрэнсис из Мемориала Слоан Кеттеринг является соавтором.
Исследователи интегрировали ряд генетических и других анализов на уровне отдельной клетки, чтобы продемонстрировать, что прогрессирование UM происходит за счет потери Polycomb Repressive Complex 1 - белков, которые регулируют экспрессию генов. Эта потеря приводит к аберрантной экспрессии генов и ошибкам в способе сегрегации хромосом во время деления клетки . В конечном итоге это приводит к воспалительной реакции, которая делает опухоль более агрессивной.
«Раскрывая ключевые этапы прогрессирования опухоли, наша работа подчеркивает возможность более раннего терапевтического вмешательства для подавления эволюции опухоли», - сказал Бахум.
