Работая с международным консорциумом, ученые из Лейпцигского университета определили новые гены, которые могут играть роль в развитии хронической болезни почек. Они проанализировали данные более чем 900 000 человек и обнаружили эффекты, которые в некоторых случаях различались у мужчин и женщин.
Эти новые результаты могут помочь ученым лучше понять половые различия в риске и прогрессировании хронической болезни почек и послужить отправной точкой для разработки соответствующих методов лечения. Результаты недавно были опубликованы в журнале Nature Communications .
Примерно 10% населения мира в настоящее время страдает хронической болезнью почек (ХБП). Это подвергает людей повышенному риску почечной недостаточности, сердечно-сосудистых заболеваний и госпитализации, а также ложится тяжелым бременем на систему здравоохранения. Прогнозируется, что из-за демографических изменений старения населения ХБП может стать одной из пяти ведущих причин смерти во всем мире к 2040 году.
В крупномасштабном исследовании ученые из Лейпцигского университета в сотрудничестве с другими международными исследовательскими группами изучили генетические связи между вариантами Х-хромосомы и семью избранными параметрами функции почек у мужчин и женщин. Исследование было основано на образцах крови и генетической информации более чем 900 000 человек, 80% из которых были выходцами из Европы.
«Мы выявили в общей сложности 23 ассоциации: 16 относятся к расчетной скорости клубочковой фильтрации почек и семь — к мочевой кислоте», — объясняет руководитель исследования профессор Маркус Шольц из Института медицинской информатики, статистики и эпидемиологии (IMISE) Лейпцигского университета. Наряду с мочевой кислотой , скорость клубочковой фильтрации является ключевым показателем здоровья почек. Он показывает, сколько крови клубочки — мелкие сосуды почечной ткани — могут фильтровать за единицу времени.
Исследователи обнаружили разные эффекты у мужчин и женщин в шести позициях генома. Ученым удалось сопоставить функционально правдоподобные гены-кандидаты недавно обнаруженным генетическим эффектам.
«Полоспецифичные различия можно объяснить гормональной регуляцией связанных генов», — сообщает аналитик исследования Катрин Хорн из IMISE.
«Это открытие помогает нам лучше понять возможные механизмы развития и прогрессирования заболевания», — говорит профессор Маркус Шольц. «Например, мы уже знаем, что это заболевание чаще встречается у женщин, но быстрее прогрессирует у мужчин. Теперь у нас есть подходящие механизмы для дальнейшего изучения этих явлений».
В своем анализе вариантов Х-хромосомы лейпцигские ученые изучили мутации примерно в 270 000 позициях хромосомы и сопоставили их с клиническими параметрами почек. Они также использовали данные о тканях, чтобы проверить, действительно ли использовалась генетическая информация и каким образом. Был проведен целенаправленный поиск различий между полами.
«Мы сознательно решили проанализировать более сложную Х-хромосому, которая еще недостаточно изучена с точки зрения генетических ассоциаций, несмотря на то, что она очень многообещающа в отношении половых различий в заболеваниях», — говорит исследователь биоинформатики профессор Шольц. «Причина этого в том, что у женщин есть две таких хромосомы, но генетическая информация используется лишь частично и точно не понятно, каким образом и в какой степени это происходит».
Метод, который профессор Шольц и его команда разработали для этого исследования для детального анализа Х-хромосомы и выявления половых различий, также может быть использован другими исследовательскими группами в будущем для внесения вклада в гендерно-чувствительную медицину для лечения других заболеваний.
Исследование проводилось в рамках международного консорциума CKDGen по изучению генетики заболеваний почек, которым руководит профессор Анна Кеттген из Фрайбургского университета, а Лейпцигский университет является ключевым партнером. В него вошли данные лейпцигских исследований LIFE Heart, LIFE Adult, LIFE Child и Sorb Study, в общей сложности примерно из 14 000 записей данных. Основная часть анализа и интерпретации данных была выполнена исследовательской группой профессора Шольца.
