Согласно исследованию под руководством Хорхе Энао-Мехиа, доктора медицины, доктора философии , доцента патологии и лаборатории, специальные молекулы РНК, называемые длинными некодирующими РНК (днРНК), являются ключевыми контроллерами для поддержания иммунного здоровья при борьбе с инфекцией или профилактике воспалительных заболеваний Медицина в Медицинской школе Перельмана Пенсильванского университета . Открытие предлагает потенциальную лекарственную мишень для нескольких воспалительных заболеваний, характеризующихся ненормальной продолжительностью жизни в группе белых кровяных телец, что может привести к повреждению органов.
Ссылки по теме
Медицинский факультет Перельмана при Пенсильванском университете
Система здравоохранения Пенсильванского университета
Ген днРНК под названием Morrbid был идентифицирован в 2013 году Энао-Мехиа, когда он работал докторантом в лаборатории соавтора настоящего исследования Ричарда Флавелла, доктора философии, ФРС, в Йельском университете в сотрудничестве с другим соавтором, Адамом Уильямсом, из книги. Лаборатория геномной медицины Джексона, Бар-Харбор, Мэн. После того, как Энао-Мехиа основал свою лабораторию в Пенсильвании в 2014 году, он и его студенты возглавили команду, которая в конечном итоге идентифицировала иммунные клетки, в которых экспрессируется Morrbid, и осветила их роль и механизм, с помощью которого он регулирует продолжительность жизни иммунных клеток. Это текущее исследование появится в качестве предварительной публикации в журнале Nature в этом месяце.
Длинные некодирующие РНК транскрибируются из генов и часто встречаются в клетках в изобилии, но не кодируют белки. Геном человека содержит около 20 000 генов, кодирующих белок, что составляет менее 2 процентов от общего генома, но 70 процентов генома человека активно продуцирует около 10 000 днРНК, и функция большинства из них неизвестна.
Команда обнаружила, что Morrbid контролирует продолжительность жизни циркулирующих миелоидных клеток, которые являются ключом к поддержанию правильного баланса между борьбой с инфекцией и воспалением. Ген Morrbid сохраняется у разных видов, включая мышей и людей, и специфичен для определенных иммунных клеток - нейтрофилов, эозинофилов и моноцитов.
Эти типы клеток составляют 70 процентов всех циркулирующих белых кровяных телец, однако они очень сильны по своей реакции, а иногда и настолько сильны, что могут нанести большой вред окружающей здоровой ткани. Активная система похожа на тех, кто первым реагирует на кризис или захват всех иммунных клеток.
Но как организм сдерживает эту первоначальную чрезмерно рьяную реакцию сторожевой собаки? Как организм узнает, когда и как приказать клеткам отступить?
«Эти клетки чрезвычайно недолговечны - менее одного дня - и продолжительность их жизни строго регулируется в соответствии с потребностями организма», - сказал Энао-Мехиа. «Если мы поймем молекулярные механизмы, с помощью которых продолжительность их жизни жестко регулируется, возможно, мы сможем исправить это, когда контроль идет не так, или усилить его, когда это необходимо».
Morrbid регулирует продолжительность жизни клеток, контролируя экспрессию Bim , соседнего гена, который, в свою очередь, контролирует запрограммированную смерть клеток в ответ на изобилие цитокинов и метаболитов, способствующих выживанию, в окружающей среде вне клеток. Morrbid по существу отменяет сигнальный механизм, предотвращающий преждевременную гибель иммунных клеток.
При удалении Morrbid у мышей, команда спровоцировала резкое снижение частоты иммунных клеток , которые обычно экспрессируют Morrbid . Следовательно, у мышей было меньше возможностей бороться с инфекцией, но они получили защиту от воспаления.
