Клинические испытания показали, что комбинация ремдесивира и высококонцентрированного раствора антител, нейтрализующих SARS-CoV-2, вирус, вызывающий COVID-19, не более эффективна, чем один ремдесивир, для лечения взрослых, госпитализированных с этим заболеванием. Испытание также показало, что безопасность этого экспериментального лечения может варьироваться в зависимости от того, вырабатывает ли человек естественным образом антитела, нейтрализующие SARS-CoV-2, до его получения. Результаты многонационального исследования Фазы 3 были опубликованы сегодня в журнале The Lancet .
Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), входящий в состав Национального института здоровья, спонсировал и финансировал исследование под названием «Стационарное лечение антикоронавирусным иммуноглобулином» или ITAC. Испытание проводилось Международной сетью стратегических инициатив в области глобальных исследований ВИЧ (INSIGHT), финансируемой NIAID. Марк Полиццотто, доктор медицинских наук, руководитель клинического центра интервенционных исследований в Колледже здоровья и медицины Австралийского национального университета в Канберре, руководил исследованием.
Раствор антител, протестированный в исследовании ITAC, представлял собой антикоронавирусный гипериммунный внутривенный иммуноглобулин или hIVIG. Антитела в антикоронавирусном hIVIG были получены из жидкой части крови или плазмы, сданной здоровыми людьми, выздоровевшими от COVID-19. Эти антитела были высокоочищены и концентрированы, так что антикоронавирусный hIVIG неизменно содержал в несколько раз больше нейтрализующих антител против SARS-CoV-2, чем обычно содержится в плазме людей, выздоровевших от COVID-19.
«В нашем стремлении найти безопасные и эффективные методы лечения COVID-19 мы надеялись, что добавление антикоронавирусного hIVIG к режиму лечения ремдесивиром укрепит иммунную систему и поможет подавить вирус на ранних стадиях госпитализации», — говорится в сообщении NIAID. Директор Энтони С. Фаучи, доктор медицинских наук: «К сожалению, исследование ITAC показало, что эта стратегия не улучшила здоровье взрослых, госпитализированных с COVID-19, и может быть вредной для определенной группы пациентов. Исследования, проверявшие эту стратегию на не госпитализированных взрослых ранее в процессе заражения».
Четыре компании сотрудничали, чтобы предоставить антикоронавирусный hIVIG для испытания: Emergent BioSolutions of Gaithersburg, Maryland; Grifols SA из Барселоны; CSL Behring of King of Prussia, Пенсильвания; и Такэда из Токио.
Ремдесивир — это противовирусный препарат широкого спектра действия, в настоящее время одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США и рекомендованный для лечения некоторых пациентов с COVID-19 на основании данных нескольких рандомизированных клинических испытаний , включая спонсируемое NIAID исследование адаптивного лечения COVID-19 (ACTT-1). ) . FDA предоставило разрешение Gilead Sciences, Inc. из Фостер-Сити, Калифорния.
В исследовательскую группу ITAC было включено около 600 госпитализированных взрослых в возрасте 18 лет и старше, у которых симптомы COVID-19 сохранялись до 12 дней и не было угрожающей жизни органной дисфункции или органной недостаточности. Регистрация проводилась в 63 центрах в 11 странах Африки, Азии, Европы, Северной Америки и Южной Америки в период с октября 2020 г. по февраль 2021 г. Участники исследования были случайным образом распределены для получения инфузий либо антикоронавирусного иммуноглобулина и ремдесивира, либо плацебо и ремдесивира. . Ни участники, ни исследовательская группа, за исключением фармацевтов, готовивших инфузии, до конца испытания не знали, кто какую схему лечения получал. Все участники также получали поддерживающую терапию в соответствии с местной практикой и национальными рекомендациями.
Основная цель исследования состояла в том, чтобы сравнить состояние здоровья участников через семь дней после начала лечения ВИЧ-ИГВ плюс ремдесивир с состоянием здоровья участников через семь дней после начала лечения только ремдесивиром. Первичной конечной точкой был порядковый исход с семью взаимоисключающими категориями, начиная от отсутствия ограничивающих симптомов из-за COVID-19 и заканчивая смертью. Безопасность оценивалась на седьмой день с учетом комбинированного исхода, включавшего смерть, серьезные нежелательные явления, в том числе органную недостаточность и серьезные инфекции, а также тяжелые явления, делавшие невозможным выполнение основных функций.
Исследователи ITAC обнаружили, что состояние здоровья участников, получавших ВИЧ-инфекцию плюс ремдесивир, не улучшилось через семь дней после начала лечения по сравнению с участниками, получавшими только ремдесивир. Аналогичным образом, у участников, получавших ВИВИГ плюс ремдесивир, не было улучшения других клинических исходов в течение 28-дневного периода наблюдения по сравнению с теми, кто получал только ремдесивир.
Исследователи также не обнаружили общей разницы в безопасности на седьмой день для людей, получавших ВИЧ-инфекцию плюс ремдесивир, по сравнению с теми, кто получал только ремдесивир. Тем не менее, исследователи дополнительно провели предварительно определенный анализ безопасности подгрупп среди участников, у которых выработались нейтрализующие антитела к SARS-CoV-2 до получения hIVIG. В этой группе вероятность худшего исхода с точки зрения безопасности на седьмой день была в 1,6 раза выше для людей, получавших hIVIG, чем для тех, кто этого не делал. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять, почему. На 28-й день разница уже не была заметна.
