Медицинская карта
Плохой врач лечит болезнь, хороший - причину болезни.
  • гепатит
  • Недели беременности

    Беременность по неделям

  • Сколько живут с диагнозом рак
  • Как рыбий жир может уменьшить воспаление

Ингибитор подавления репликации клеток побуждает инсулин-продуцирующие бета-клетки к воспроизводству

2021-02-04 19:14:57

 Клаус Kaestner, PhD , профессор генетики и постдокторант Дана Авраами, доктор философии , от Перельмана школы медицины университета Пенсильвании, опубликовала исследование на этой неделе в журнале Clinical Investigation , с коллегой Биньямином Glaser, MD, из Медицинский центр Хадасса-Еврейского университета, Иерусалим, и его коллеги. В этом исследовании они смогли воспроизвести бета-клетки поджелудочной железы человека - клетки нашего тела, которые вырабатывают критический гормон инсулин - в модели мыши, в которой были трансплантированы донорские клетки.Вновь реплицированные клетки сохранили черты зрелых бета-клеток и показали физиологический ответ на глюкозу. Кестнер также является членом Института диабета, ожирения и метаболизма.



Репликация бета-клеток человека. В клетках, где p57 был успешно ингибирован, бета-клетки могли подвергаться репликации ДНК. Розовый: ядро, подвергшееся репликации ДНК. Зеленый: инсулин. Синий: ядра, окрашенные против ДНК. Белый: p57.


Фото: Клаус Кестнер, доктор философии, Медицинская школа Перельмана, Пенсильванский университет; JCI


Ссылки по теме

Медицинский факультет Перельмана при Пенсильванском университете


Система здравоохранения Пенсильванского университета


Результаты этого экспериментального эксперимента имеют значение для помощи пациентам с диабетом как 1, так и 2 типа. При диабете 1 типа бета-клетки разрушаются собственной иммунной системой пациента, поэтому восстановление их количества должно сочетаться с методом предотвращения иммуноопосредованного разрушения. Точно так же уменьшение количества функциональных бета-клеток, продуцирующих инсулин, способствует развитию диабета 2 типа, поэтому в принципе восстановление массы бета-клеток может обратить вспять или облегчить обе формы диабета.


Идея этого исследования возникла у новорожденных с хорошо изученным, но редким заболеванием, называемым гиперинсулинизмом младенчества, при котором бета-клетки производят слишком много инсулина - полная противоположность диабету. Уровень сахара в крови у этих младенцев слишком низкий. Примерно у одной трети этих новорожденных большая часть их бета-клеток поджелудочной железы нормальна, но небольшая часть клеток испытывает недостаток в специфическом белке, называемом p57, из-за мутации, которая происходит в одной или нескольких бета-клетках во время развития плода. Белок p57 является ингибитором клеточного цикла, и поэтому его устранение ускоряет репликацию бета-клеток, создавая в поджелудочной железе большой клон бета-клеток, которые секретируют слишком много инсулина.


«Этот« эксперимент »природы вдохновил наше исследование», - говорит Кестнер. Команда использовала короткую шпилечную РНК, shRNA, для подавления гена p57 в человеческих бета-клетках, полученных от умерших взрослых доноров. Затем обработанные бета-клетки трансплантировали диабетическим мышам.  


Через три недели команда обнаружила, что бета-клетки в трансплантате человеческих клеток имели скорость репликации, по крайней мере, в три раза выше, чем у контрольных клеток без подавления p57 . Новые бета-клетки также вырабатывают белки бета-клеток, наблюдаемые в нормальных зрелых клетках человека: инсулин, PDX1 и NKX6 1, и у них был нормальный индуцированный глюкозой приток кальция, как и ожидалось от функциональных бета-клеток.

Оставьте комментарии и отзывы!

Используйте нормальные имена. Ваш комментарий будет опубликован после проверки.

(обязательно)