Согласно исследованию, опубликованному командой ученых в журнале Science Translational Medicine, иммунные клетки, созданные для поиска и атаки смертельного рака мозга, оказались безопасными и эффективными для контроля роста опухоли у мышей, которых лечили этими модифицированными клетками. от Медицинской школы Перельмана Пенсильванского университета и Института биомедицинских исследований Новартис. Результаты проложили путь для недавно открытого клинического исследования пациентов с глиобластомой в Пенсильвании.
Ссылки по теме
Медицинский факультет Перельмана при Пенсильванском университете
Система здравоохранения Пенсильванского университета
« Серия испытаний Penn, начавшаяся в 2010 году , показала, что сконструированные Т-клетки имеют эффект при лечении некоторых видов рака крови, но распространение этого подхода на солидные опухоли создало проблемы», - сказала старший автор исследования Марсела Маус, доктор медицинских наук , доцент кафедры гематологии / онкологии онкологического центра им. Пенна Абрамсон. «Сложный аспект применения технологии инженерных Т-клеток - это поиск лучших мишеней, которые обнаруживаются на опухолях, но не на нормальных тканях. Это ключ к тому, чтобы этот вид Т-клеточной терапии был эффективным и безопасным ».
Новое доклиническое исследование, проведенное в сотрудничестве с Хидехо Окада, доктором медицины, доктором наук и его коллегами из Университета Питтсбурга, подробно описывает дизайн и использование Т-клеток, сконструированных для экспрессии химерного антигенного рецептора (CAR), который нацелен на мутацию в росте эпидермиса. рецепторный белок фактора EGFRvIII, который обнаруживается примерно в 30 процентах опухолевых клеток пациентов с глиобластомой. Ежегодно более чем у 22 000 американцев диагностируется глиобластома. Пациенты, опухоли которых экспрессируют мутацию EGFRvIII, имеют более агрессивные глиобластомы. Их опухоли с меньшей вероятностью будут положительно реагировать на стандартные методы лечения и с большей вероятностью будут повторяться после них.
«Пациенты с этим типом рака мозга имеют очень плохой прогноз. Многие выживают менее 18 месяцев после постановки диагноза », - сказал М. Шон Грейди, доктор медицины , профессор Чарльза Харрисона Фрейзера и заведующий кафедрой нейрохирургии. «Мы собрали вместе экспертов в самых разных областях для разработки инновационной персонализированной иммунотерапии для некоторых видов рака мозга».
Новое испытание возглавляет Дональд М. О'Рурк, доктор медицины , доцент нейрохирургии, который курирует междисциплинарное сотрудничество нейрохирургов, нейроонкологов, невропатологов, иммунологов и экспертов в области трансфузиологии.
Маус описывает возникновение новых результатов как «проявление силы» с точки зрения ряда экспериментов, проведенных для характеристики Т-клетки EGFRvIII CAR. Во-первых, команда разработала и протестировала несколько антител, или то, что иммунологи называют одноцепочечными вариабельными фрагментами (scFv), которые связываются с клетками, экспрессирующими EGFRvIII на своей поверхности. ScFv, распознающие мутантный белок EGFRvIII, должны быть тщательно протестированы, чтобы подтвердить, что они также не связываются с нормальными немутантными белками EGFR, которые широко экспрессируются на клетках человеческого тела.
Затем исследователи создали панель гуманизированных scFv и проверили их специфичность и функцию в CAR-модифицированных Т-клетках. (Гуманизированные scFv молекулярно изменены по сравнению с их происхождением у нечеловеческих видов, чтобы повысить их сходство с человеческими антителами.) Из группы гуманизированных scFv, которые были протестированы, исследователи выбрали один scFv для дальнейшего изучения на основе его селективности связывания для EGFRvIII по сравнению с нормальный немутантный EGFR. Они также оценили EGFRvIII CAR Т-клетки в анализе с использованием нормальных EGFR-экспрессирующих клеток кожи у мышей, которым была трансплантирована кожа человека. Они обнаружили, что сконструированные Т-клетки EGFRvIII CAR не атакуют клетки с нормальным EGFR в этой модели.
