Медицинская карта
Плохой врач лечит болезнь, хороший - причину болезни.
  • гепатит
  • Недели беременности

    Беременность по неделям

  • Сколько живут с диагнозом рак
  • Как рыбий жир может уменьшить воспаление

Исследование Пенна показывает, как иммунная система мирно сосуществует с «хорошими» бактериями

2021-02-07 10:55:00

Кишечник человека наполнен комменсальными бактериями - «хорошими» микробами, которые, помимо других функций, помогают организму переваривать пищу. Желудочно-кишечный тракт содержит буквально триллионы таких клеток, но иммунная система, похоже, закрывает глаза. Однако при некоторых хронических заболеваниях человека, таких как воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), ВИЧ / СПИД, рак, сердечно-сосудистые заболевания и диабет, иммунная система атакует эти обычно полезные бактерии, что приводит к хроническому воспалению и способствует прогрессированию заболевания.



Скачать: щелкните правой кнопкой мыши -> Сохранить ссылку как ...

Врожденные лимфоидные клетки кишечника здоровых мышей. Гистологический срез кишечной ткани, выделенной от здоровых мышей с дефицитом Rag1, окрашенный для визуализации врожденных лимфоидных клеток (RORgt-eGFP, зеленый), эпителиальных клеток кишечника (EpCAM, красный) и ядер (DAPI, синий).


Предоставлено: Лэнс Петерсон, Мэтью Хепуорт, Дэвид Артис и Грегори Зонненберг. Медицинский факультет Перельмана, Пенсильванский университет


Ссылки по теме

Медицинский факультет Перельмана при Пенсильванском университете


Система здравоохранения Пенсильванского университета


Теперь исследователи могут, наконец, понять важный механизм, который поддерживает это дружеское перемирие, - открытие, которое может привести к разработке новых терапевтических стратегий для таких хронических заболеваний.


Григорий Федорович Сонненберг , доктор философии , научный сотрудник в Департаменте медицины , гастроэнтерологии отдела , и Институт иммунологии в Перельмана школы медицины университета Пенсильвании , с докторской исследователь Мэтью Хепуорт, доктор философии , доклад в природе , что врожденная лимфоидных клеток ( ILC) напрямую ограничивают реакцию воспалительных Т-клеток на комменсальные бактерии в кишечнике мышей. Утрата этой функции ILC эффективно ставит иммунную систему на более длительную боевую позицию против полезных, комменсальных бактерий - состояния, наблюдаемого при множественных хронических воспалительных заболеваниях.


ILCs are a class of rare immune cells that were first described a few years ago. Previous research has implicated these cells in regulating immune responses in the intestine, mostly through their ability to secrete immune-activating cytokines. But until now, researchers have had a hard time studying ILCs because it hasn’t been possible to selectively eliminate them in the context of an otherwise intact immune system.


Зонненберг, Хепворт и их коллеги удалили у мышей белок RORγt, необходимый для одного класса ILC. У животных с дефицитом RORγt наблюдались усиленные Т-клеточные ответы против комменсальных бактерий и системного воспаления. Напротив, делеция ранее идентифицированных эффекторных цитокинов ILC, таких как IL-22 и IL-17, не вызывала иммунного ответа на комменсальные бактерии, что позволяет предположить, что ILC используют неидентифицированный регуляторный путь.


Когда команда изучила, какие генные сигнатуры экспрессируют RORγt-зависимые ILC, они обнаружили высокую экспрессию белка класса II главного комплекса гистосовместимости (MHCII), который некоторые клетки используют для отображения чужеродных белков в иммунной системе и прямого взаимодействия с Т-клетками.


Это, как и в случае мышей с дефицитом RORγt, селективная делеция MHCII в ILC приводила к гиперактивным Т-клеточным ответам, направленным против комменсальных бактерий, и системным воспалительным ответам, все из которых можно было бы облегчить за счет истощения комменсальных бактерий антибиотиками широкого спектра действия. Более того, у мышей с селективной делецией MHCII в ILC также развилось воспалительное заболевание кишечника, которое было вызвано аберрантными реакциями CD4 + Т-клеток на комменсальные бактерии.


Это первое исследование, которое избирательно нацелено на ILC в присутствии неповрежденной иммунной системы, и эти результаты предполагают, что в нормальных условиях ILC играют критическую роль в подавлении антибактериального Т-клеточного ответа с использованием MHCII. Действительно, когда команда Сонненберга непосредственно изучила активность ILC, они обнаружили, что MHCII + ILC могут представлять чужеродный антиген Т-клеткам и ограничивать их рост и провоспалительные свойства.  

Оставьте комментарии и отзывы!

Используйте нормальные имена. Ваш комментарий будет опубликован после проверки.

(обязательно)