Исследования Медицинской школы Университета Вирджинии показывают, как недавно разработанная генная терапия может лечить синдром Драве, тяжелую форму эпилепсии, и потенциально продлевать жизнь людям с этим заболеванием.
Генная терапия, разработанная Stoke Therapeutics, сейчас проходит клинические испытания. Поскольку большинство случаев синдрома Драве вызвано мутацией в гене SCN1A, приводящей к снижению продукции белка SCN1A , новый подход предназначен для повышения продукции SCN1A до нормального уровня. В случае успеха подход, называемый целевым увеличением продукции ядерных генов, или TANGO, станет первым методом лечения основной причины болезни — недостатка этого конкретного белка в специализированных клетках мозга.
Новое исследование, проведенное Маноджем К. Пателем из UVA, Эриком Р. Венгертом и их сотрудниками, демонстрирует, как экспериментальная терапия восстанавливает правильную функцию клеток и уменьшает судороги у лабораторных мышей. Исследование основано на работе, проведенной на мышах в другом месте, которая предполагает, что этот подход может быть полезен для пациентов. Но это исследование дает лучшее представление о механизме того, почему и как это работает, и предполагает (что важно), что лечение направлено на устранение основной причины заболевания, а не только на симптомы.
«Наши результаты показывают, что однократное лечение младенцев мышей методом TANGO полностью предотвратило судороги и преждевременную смерть, обычно наблюдаемые в нашей мышиной модели синдрома Драве», — сказал Патель из отделения анестезиологии UVA. «Кроме того, наше исследование предоставляет первые доказательства того, что лечение TANGO на самом деле направлено на устранение физиологических нарушений одной группы клеток головного мозга, которые, как известно, вызывают судороги при синдроме Драве».
ТАНГО при синдроме Драве
Синдром Драве — редкая, но серьезная форма эпилепсии, которая обычно впервые появляется у младенцев и детей младшего возраста. У больных отмечаются частые продолжительные припадки; поведенческие проблемы; задержки в развитии; проблемы с движением и равновесием; и другие проблемы. Люди с этим заболеванием часто нуждаются в постоянном уходе и сталкиваются с повышенным риском внезапной смерти. Считается, что он затрагивает примерно одного из 15 700 человек.
Существующие методы лечения синдрома Драве включают лекарства, стимуляцию блуждающего нерва и кетогенную диету с чрезвычайно низким содержанием углеводов. Но ни один из методов лечения напрямую не воздействует на основную причину болезни, отсутствующий белок в нервных клетках, называемый интернейронами. Генная терапия Стоука направлена на то, чтобы изменить это, побуждая ген, ответственный за белок, увеличивать производство.
Патель и его команда хотели посмотреть, какое влияние восстановление отсутствующего белка может оказать на активность интернейронов. Работая с моделью синдрома Драве на мышах, они обнаружили, что однократное лечение TANGO-терапией избавило от дефицита интернейронов и заставило их вести себя как те, которые естественным образом имели полное количество белка. Интернейроны , которые ограничивают возбудимость мозга и защищают от судорог, стали более чувствительными, более активными и лучше выполняют свою работу. В результате лечение TANGO уменьшило судороги, а мыши с синдромом Драве жили дольше.
Результаты, говорят исследователи, предполагают, что генная терапия напрямую воздействует на основную причину заболевания. Хотя результаты, полученные на мышах, не всегда верны для людей, результаты сулят хорошие результаты, поскольку испытания на людях продолжаются. Полученные данные также свидетельствуют о том, что этот подход может быть полезен при лечении других форм эпилепсии, вызванных мутациями в гене SCN1A, говорят ученые UVA.
