Третичные лимфоидные структуры представляют собой образования, возникающие вне лимфатической системы. Они содержат иммунные клетки и сходны по структуре и функциям с лимфатическими узлами и другими лимфоидными структурами. Однако мало что известно о том, как формируются третичные лимфоидные структуры. В новой статье, опубликованной в Immunity, исследователи онкологического центра Моффитта сообщают о молекулярных и клеточных механизмах, которые контролируют формирование третичной лимфоидной структуры в опухолях.
Иммунная система состоит из различных типов клеток и секретируемых ими белков, которые регулируют развитие рака , включая Т-клетки и В-клетки. Т-клетки далее классифицируются в соответствии с их функцией и специфическими молекулами, которые они экспрессируют, такие как Т-фолликулярные хелперы (Tfh) и Т-фолликулярные регуляторные (Tfr) клетки. Взаимодействия между этими различными иммунными клетками могут либо способствовать развитию рака, либо подавлять его. Клетки Tfh стимулируют В-клетки к выработке антител, в то время как клетки Tfr ингибируют эту активность. Клетки Tfh и Tfr и другие иммунные клетки обнаруживаются в лимфатических узлах, а также в третичных лимфоидных структурах.
В нескольких исследованиях были обнаружены лучшие результаты среди пациентов с опухолями, имеющими третичные лимфоидные структуры, включая лучший ответ на иммунотерапию. Предполагается, что присутствие активных иммунных клеток в третичных лимфоидных структурах и их секретируемых белков способствует иммунной активности против опухолевых клеток. Однако неясно, как образуются третичные лимфоидные структуры, особенно потому, что они редко обнаруживаются в экспериментальных моделях мышей.
Исследователи Moffitt провели серию лабораторных экспериментов с клетками и моделями мышей, чтобы лучше понять молекулярные и клеточные механизмы, которые приводят к образованию третичных лимфоидных структур. Они обнаружили, что белок SATB1 является важным регулятором процесса дифференцировки клеток Tfh и Tfr. SATB1 представляет собой геномный организующий белок, который помогает контролировать, насколько плотно намотана ДНК, и служит рекрутером для других модифицирующих белков. Исследователи обнаружили, что ингибирование экспрессии SATB1 способствует процессу дифференцировки клеток Tfh и предотвращает образование клеток Tfr. Они также идентифицировали некоторые из ключевых сигнальных молекул, участвующих в этом процессе, включая ICOS и TGF-β.
Исследователи подтвердили важность SATB1 для этого процесса, показав, что мыши с Т-клетками, лишенными SATB1, имели более высокую долю клеток Tfh, которые были способны взаимодействовать с В-клетками и образовывать третичные лимфоидные структуры в опухолях. Важно отметить, что исследователи также показали, что у мышей, которым вводили клетки Tfh, опухоли росли меньше, чем у контрольных Т-клеток, что было связано с образованием третичных лимфоидных структур внутри опухолей.
Исследователи надеются, что их результаты приведут к новым вмешательствам для управления третичными лимфоидными структурами в нерезектабельных опухолях для поддержки противоопухолевой иммунотерапии.
