В настоящее время мир хорошо знает SARS-CoV-2, но существует более 200 видов вирусов, способных заражать людей и вызывать заболевания. И все они хотят сделать одно и то же: вторгнуться в клетки-хозяева, захватить механизмы каждой клетки и размножаться. Система иммунного ответа человека имеет множество уровней надежной защиты, но многие вторгшиеся патогены — как мы видим сейчас с вариантом Омикрон — имеют способ прорваться.
В новом исследовании вируса Зика ученые Северо-Западного университета обнаружили ключевой механизм, используемый вирусом для уклонения от противовирусного ответа атакуемой клетки. Это открытие способствует лучшему пониманию того, как вирусы заражают клетки, преодолевают иммунные барьеры и размножаются — информация, необходимая для борьбы с ними.
Вирус Зика стал причиной одной из самых последних вспышек вирусных заболеваний, предшествовавших SARS-CoV-2, и вакцин или лекарств от болезни Зика не существует. Северо-западное исследование показывает, как вирус подавляет передачу сигналов интерферона — ключевого игрока в инициировании противовирусного действия. иммунный ответ – получить доступ к клеткам. Идентификация этого специфического взаимодействия вирус-хозяин предлагает новую мишень для противовирусной терапии.
«Здесь мы рассмотрели белок вируса Зика, который, как известно, подавляет противовирусный ответ», — сказал Курт Хорват, соответствующий автор статьи. «Передача сигналов интерферона — это немедленная реакция клетки на захватчика. Если вирус Зика сможет заблокировать эту первую линию защиты, он сможет размножаться в клетке».
Хорват и его лаборатория изучают способность вируса подавлять противовирусный ответ человека. Он является профессором молекулярной биологии в Колледже искусств и наук Вайнберга и профессором медицины и микробиологии-иммунологии в Медицинской школе Файнберга Северо-Западного университета.
Исследование было недавно опубликовано в Журнале вирусологии .
«Зика — более простой вирус, чем SARS-CoV-2, но SARS-CoV-2 во многом подавляет противовирусный ответ», — сказал Хорват. «SARS-CoV-2 также делает гораздо больше, что является одной из причин, по которой он более опасен для нас. Понимание того, как один вирус ускользает или изменяет противовирусный ответ хозяина, может помочь нам узнать о других вирусах, а также способствовать готовности к пандемии».
Зика, обнаруженный у людей в 1952 году, является членом семейства флавивирусов, в которое входят лихорадка денге, гепатит С, желтая лихорадка и другие. В статье Northwestern описывается, как вирус Зика с помощью белка NS5 нацеливается на медиатор клеточного противовирусного иммунного ответа STAT2, чтобы избежать обнаружения клетками-хозяевами. Белок NS5 вируса разрушает белок STAT2 клетки-хозяина, эффективно отключая защитный интерфероновый ответ клетки.
STAT2 является важным компонентом интерферонового ответа и общей мишенью вирусов Зика, денге и других флавивирусов.
Хорват сказал, что механизм, участвующий в специфическом нацеливании на STAT2 в клетках человека, плохо изучен. Выводы Северо-Запада дополняют растущее понимание уклонения вируса Зика от иммунитета, определяя важный интерфейс NS5-STAT2 в функциональных экспериментах на основе клеток.
Хорват и его команда использовали методы молекулярной биологии, биохимии и флуоресцентной микроскопии в сочетании с вирусными инфекциями, чтобы охарактеризовать опосредованное вирусом Зика уклонение от иммунитета и проанализировать основные компоненты взаимодействия вируса Зика и STAT2. Исследователи демонстрируют, что удлиненная область белка STAT2, называемая «домен спиральной спирали», необходима и достаточна для взаимодействия с белком NS5 вируса Зика, который помечает STAT2 для деградации, опосредованной протеасомами.
