Почти половина из 700 000 онкологических больных, которым ежегодно проводится хирургическое удаление первичной опухоли, в какой-то момент страдают от рецидива болезни, и многие из этих пациентов в конечном итоге умирают от своей болезни. Традиционный взгляд на рецидивирующие опухоли состоит в том, что они устойчивы к терапии, поскольку приобрели дополнительные генетические мутации, которые делают их более агрессивными и невосприимчивыми к лекарствам. Однако теперь исследователи из Медицинской школы Перельмана в Университете Пенсильвании показывают на модели животных, что повышенная агрессивность рецидивирующих опухолей может быть связана с изменениями иммунного ответа организма. Результаты опубликованы на этой неделе в Proceedings of the National Academy of Sciences .
Ссылки по теме
Медицинский факультет Перельмана при Пенсильванском университете
Система здравоохранения Пенсильванского университета
«Обычно, когда у пациента наблюдается рецидив опухоли, их онколог лечит их так же, как они лечили их от первичной опухоли - лекарствами, нацеленными на сами опухолевые клетки. Но мы обнаружили , что это могло бы быть лучше , чтобы атаковать опухолевые клетки и сбить плохие иммунные клетки , которые защищают опухоль,»говорит старший автор исследования Сунил Singhal, доктор медицинских наук , доцент кафедры хирургии и директора, торакальная хирургия научно - исследовательская лаборатория в Медицинский факультет Перельмана.
Чтобы оценить влияние противораковых вакцин на первичные и рецидивирующие опухоли, исследователи иммунизировали мышей с первичной или рецидивирующей опухолью на боку. Хотя у обеих групп животных развился иммунный ответ на вакцину, только животные с первичной опухолью показали уменьшение опухоли в ответ на вакцину. Реакция на вакцину не повлияла на рецидивирующие опухоли. Более того, эта закономерность действовала для нескольких разных вакцин.
Несмотря на преобладающие модели рецидива опухолей, которые подчеркивают генетические изменения в самих опухолевых клетках, Сингхал и его коллеги не смогли найти существенных генетических или поведенческих различий в рецидивирующих и первичных опухолях, которые могли бы объяснить характер ответа.
Напротив, когда команда изучила типы иммунных клеток в опухоли и вокруг нее, команда Сингала увидела большую разницу. У мышей с рецидивирующей опухолью наблюдалось значительное увеличение количества регуляторных Т-клеток по сравнению с животными с первичной опухолью. Это может быть важно, говорит Сингхал, потому что Т-регуляторные клетки отвечают за сдерживание других иммунных клеток и блокирование иммунных ответов.
Кроме того, макрофаги, которые защищают опухолевые клетки от иммунной системы, также увеличиваются в количестве и активности у животных с рецидивирующей опухолью.
Примечательно, что когда исследователи лечили животных с рецидивирующей опухолью препаратами, блокирующими активность макрофагов, рост опухоли значительно замедлился. Однако те же препараты не действовали на животных с первичной опухолью.
Сингхал говорит, что не совсем ясно, что именно вызывает изменения в иммунной системе, но что бы это ни было, похоже, что это происходит во время операции. Его группа уже начала искать изменения в сигнальных молекулах.
Между тем, он отмечает, что появились недавно одобренные лекарства и экспериментальные агенты, которые блокируют регуляторные Т-клетки. Учитывая новые результаты его команды, он считает, что тестирование этих агентов на пациентах с рецидивирующим заболеванием - в сочетании с лекарствами, которые атакуют сами опухолевые клетки - могло бы стать важным достижением для пациентов.
