Летом 2010 года Билл Людвиг и Дуг Олсон боролись с коварным раком крови, называемым хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ). Они оба прошли множество курсов лечения, и, поскольку оставшихся вариантов стало мало, они вызвались стать первыми участниками клинических испытаний экспериментальной терапии, проводимых в Онкологическом центре Абрамсона и Медицинской школе Перельмана при Пенсильванском университете. Лечение избавит их от лейкемии на конечной стадии, вызовет заголовки новостей по всему миру и откроет новую эру персонализированной медицины.
Названные химерными антигенными рецепторами (CAR) Т-клетками, эти генетически модифицированные клетки, нацеленные на опухоль, представляют собой живое лекарство, изготовленное для каждого пациента из их собственных клеток. Сегодня анализ этих двух пациентов, опубликованный в журнале Nature исследователями из Пенсильвании и их коллегами из Детской больницы Филадельфии, объясняет самую длительную стойкость терапии CAR-Т-клетками , зарегистрированную на сегодняшний день против ХЛЛ, и показывает, что CAR-Т-клетки оставались обнаруживаемыми по крайней мере десять лет. после инфузии с устойчивой ремиссией у обоих пациентов.
«Эта длительная ремиссия замечательна, и наблюдение за пациентами, живущими без рака, является свидетельством огромной силы этого «живого лекарства», которое эффективно действует против раковых клеток », — сказал первый автор Дж. Джозеф Меленхорст, доктор философии. профессор-исследователь патологии и лабораторной медицины в Пенсильвании. «Наблюдение за тем, как наши пациенты хорошо реагируют на эту инновационную клеточную терапию, делает все наши усилия такими полезными. Мы можем дать им больше времени, чтобы жить и проводить его с близкими».
ХЛЛ, первый рак, при котором Т-клетки CAR были изучены и использованы в Пенсильвании, является наиболее распространенным типом лейкемии у взрослых. Хотя лечение болезни улучшилось, она остается неизлечимой при стандартных подходах. В конце концов, пациенты могут стать устойчивыми к большинству методов лечения, и многие из них все равно умирают от болезни.
Олсону поставили диагноз ХЛЛ в 1996 году, а Людвигу - в 2000 году. К 2010 году их рак мутировал и больше не поддавался стандартной терапии. Но как пионеры пациентов с Т-клетками CAR, оба достигли полной ремиссии в том же году. Олсон, бывший ученый, занялся бегом на длинные дистанции и пробежал шесть полумарафонцев. Он также собирает средства для Общества лейкемии и лимфомы и помогает недавно диагностированным пациентам. После лечения Людвиг, отставной сотрудник исправительного учреждения, путешествовал по стране со своей женой в доме на колесах и отмечал с семьей знаменательные события, от праздников до появления новых внуков. В начале 2021 года он умер из-за осложнений, вызванных COVID-19.
В то время как длительные ремиссии были продемонстрированы при рецидивирующих, рефрактерных В-клеточных злокачественных новообразованиях с CD19-специфическими CAR Т-клетками, до сих пор мало что было известно о долгосрочном потенциале и стабильности инфузированных клеток. В своем последнем анализе исследователи наблюдали эволюцию CAR Т-клеток с течением времени, при этом высокоактивированная популяция клеток CD4+ появлялась и становилась доминирующей у обоих пациентов. Данные свидетельствуют о двух различных фазах ответа на терапию CAR Т-клетками у этих пациентов, причем в начальной фазе преобладают Т-клетки-киллеры, а в долгосрочной ремиссии - CD4+ Т-клетки. В последующие годы эти CD4+ клетки продолжали демонстрировать характеристики уничтожения опухолевых клеток и продолжающуюся пролиферацию, что является отличительной чертой эффективности CAR Т-клеток против рака: их интенсивной способности выживать и развиваться внутри организма.
