Атипичные тератоидные рабдоидные опухоли (ATRT) - это редкая, быстрорастущая форма рака мозга, которая обычно поражает детей в возрасте трех лет и младше, хотя они могут возникать у детей старшего возраста и взрослых. Существует несколько методов лечения, но нет окончательного стандарта лечения, и долгосрочное выживание оставляет желать лучшего.
Причина ATRT в первую очередь связана с инактивацией гена SMARCB1, части более крупного комплекса, который помогает регулировать экспрессию генов и процессы развития. В исследовании, опубликованном 10 сентября 2020 года в журнале Genes & Development , международная группа ученых, возглавляемая исследователями из Медицинской школы Сан-Диего Калифорнийского университета и Сан-Диего отделения Института исследований рака Людвига, описывает, как потеря гена отрицательно влияет на нервное развитие и способствует росту опухоли.
«Предыдущее исследование установило, что, в отличие от некоторых видов рака, ATRT преимущественно связана с функциональной потерей одного гена - SMARCB1, что приводит к развитию опухоли из-за изменений в экспрессии генов , а не комбинированного эффекта мутаций нескольких генов», - сказал он. старший автор Франк Фурнари, доктор философии, профессор патологии и член Людвига Сан-Диего.
«ATRT - это очень смертельный рак, при котором существует очень мало эффективных методов лечения, которые осложняются негативным воздействием радиации на когнитивное развитие ребенка. Нам нужны целевые терапевтические средства, и для их создания нам необходимо лучше понять механизмы, управляющие ATRT».
Во главе с Фурнари и первым автором Элисон Пэрисиан, аспирантом лаборатории Фунари, команда вызвала потерю SMARCB1 в индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клетках , а затем направила ИПСК на развитие нейронов или церебральных органоидов - комплексов различных нервных клеток и глии которые имитируют функциональные аспекты развивающегося мозга в миниатюре.
При этом они определили взаимодействие между потерей SMARCB1 и давлением нейронной дифференцировки, что привело как к сопротивлению окончательной дифференцировке, так и к дефекту в поддержании нормального здоровья клеток, которое показало сходство с опухолями пациентов.
«Имея в наличии эту новую информацию, - сказал Пэрисиан, - наш план состоит в том, чтобы использовать нашу модель ATRT и искать терапевтические цели, которые заставят эти опухоли полностью дифференцироваться и, следовательно, прекратить рост, что может оказаться эффективной терапией ATRT в будущем. . "
