Некоторые виды химиотерапии уничтожают раковые клетки, повреждая их ДНК. Эти препараты также могут влиять на здоровые клетки, при этом повреждения могут вызывать мутации, которые сохраняются после окончания лечения.
Исследователи из лаборатории биомедицинской геномики IRB Барселоны, возглавляемые исследователем ICREA доктором Нурией Лопес-Бигас, определили «следы» (в виде мутаций ДНК ), оставленные химиотерапией на основе платины в случаях острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), связанного с при предшествующем химиотерапевтическом лечении солидной опухоли.
«В этой работе мы были особенно заинтересованы в выявлении мутаций, вызванных химиотерапией в здоровых клетках , чтобы понять, происходит ли начало AML до или после воздействия химиотерапии на пациентов», — говорит доктор Абель Гонсалес-Перес, научный сотрудник. который руководил проектом с доктором Лопес-Бигас. «В случае химиотерапии на основе платины обнаружение этого мутационного отпечатка пальца во всех клетках AML позволяет нам утверждать, что развитие связанного с лечением AML является следствием воздействия этих препаратов», — объясняет он.
В частности, исследователи смогли идентифицировать «следы» химиотерапии на основе платины (цисплатин, оксалиплатин и карбоплатин) в клетках крови пациентов с вторичным ОМЛ. Напротив, несмотря на то, что они также связаны со случаями вторичного ОМЛ, методы лечения на основе 5-фторурацила или капецитабина не оставляют заметных следов в здоровых клетках крови, вероятно, потому, что они имеют другой механизм действия.
Клональный гемопоэз и вторичный ОМЛ
Клональный гемопоэз является обычным явлением в пожилом возрасте, и это процесс, посредством которого гемопоэтическая клетка воспроизводится более эффективно, чем другие, с течением времени занимая значительную долю клеток крови. Клональный гемопоэз также возникает в результате воздействия некоторых химиотерапевтических препаратов. Если этот процесс начнется после лечения, мутации в химиотерапевтических препаратах на основе платины будут обнаружены, как в случае с AML. Однако авторы не идентифицировали эти мутации, что означает, что начало клонального гематопоэза предшествует лечению химиотерапией, что, в свою очередь, способствует его развитию.
«Наше исследование позволяет нам определить, начался ли клональный гемопоэз еще до начала лечения химиотерапией, и, таким образом, установить временную взаимосвязь», — говорит доктор Ориол Пич, первый автор исследования и выпускник IRB Barcelona, а в настоящее время — научный сотрудник Института им. Фрэнсиса. Институт Крика в Лондоне.
Карта генетических изменений, вызванных химиотерапией
В 2019 году Лаборатория биомедицинской геномики опубликовала документ, в котором определялись «следы», оставленные в здоровых клетках шестью методами лечения, обычно используемыми для лечения рака. В связи с этим они заметили, что некоторые из этих химиотерапевтических методов изменяют ДНК от ста до тысячи раз быстрее, чем процессы, связанные со старением.
