Группа исследователей под руководством Карлоса Агилара, доцента кафедры биомедицинской инженерии Мичиганского университета, и аспирантов Хесуса Кастора-Масиаса и Жаклин Ларуш попыталась выяснить, как липидные медиаторы, являющиеся мощными регуляторами иммунного ответа, после травмы, варьирующиеся в зависимости от травм, связанных с объемной потерей мышечной массы (VML), которые заживают или приводят к фиброзу. Их работа недавно была опубликована в статье в eLife .
Острая травматическая или хирургическая потеря скелетных мышц , известная как ВМЛ, представляет собой разрушительный тип травмы, которая приводит к обострению и стойкому воспалению с последующим фиброзом. Механизмы, которые опосредуют величину и продолжительность воспалительной реакции и последующего фиброза после ВМЛ, остаются недостаточно изученными, и поэтому развитие регенеративной терапии ограничено.
«Моя лаборатория имеет давний исследовательский интерес в этой области мышечных травм», — сказал Агилар. «Отчасти потому, что это серьезная травма , которая случается чаще, чем люди думают».
ВМЛ ответственна за более чем 90% всех мышечных заболеваний, которые приводят к долгосрочной инвалидности, и не существует методов лечения этой травмы, которые были бы успешно применимы в клинике.
«Мы пытались понять некоторые клеточные и молекулярные механизмы , которые развиваются после возникновения такого типа травмы, чтобы разработать и протестировать новые терапевтические методы», — сказал Агилар.
Когда на мышцу воздействует ВМЛ, возникает дисрегулируемый иммунный ответ, который приводит к образованию жестких и плотных фиброзных рубцов, которые лишают мышцы способности к самовосстановлению или регенерации.
«Мы были заинтригованы этим относительно новым классом сигнальных молекул, называемых липидными медиаторами , которые, как ранее было показано, оказывают мощное воздействие на иммунные реакции. В частности, мы сосредоточились на марезине 1, поскольку было обнаружено, что этот липидный медиатор ослабляет поведение воспалительных процессов. клетки, такие как нейтрофилы и макрофаги», — сказал Агилар. «Когда мы ввели Марезин 1 после ВМЛ, мы обнаружили, что количество инфильтрирующих нейтрофилов и макрофагов и сопутствующего фиброза снизилось. Мы также обнаружили, что мышечная сила увеличилась, когда мы лечили ВМЛ Марезином 1».
Долгосрочные последствия исследования указывают на роль этого класса сигнальных молекул как потенциального терапевтического средства при тяжелых мышечных травмах.
«Я думаю, что эти результаты закладывают основу для изучения иммуномодулирующих методов лечения для увеличения мышечной массы», — прокомментировал Агилар.
Агилар высоко оценил работу аспирантов Хесуса Кастора-Масиаса и Жаклин Ларуш. «Это два замечательных студента, которые действительно провели это исследование», — сказал он. «Я так горжусь ими и тем, насколько изобретательно они подошли к использованию новых моделей мышей и технологий для решения этих вопросов».
