Статья, опубликованная на этой неделе в Immunity, исследовательский журнал, освещающий открытия в области иммунологии, закладывает основу для лучшего понимания и лечения болезни Крона, типа воспалительного заболевания кишечника (ВЗК). Полезные взаимодействия между типами кишечных клеток ограничивают вредное воздействие нарушенной регуляции кишечной микробиоты, которая состоит из триллионов бактерий, вирусов и других микроорганизмов. Эти межклеточные взаимодействия необходимы для поддержания здоровья кишечника, и нарушение регуляции этих клеточных «перекрестных помех» может предрасполагать к развитию ВЗК. Под руководством Павана Кумара, бакалавра искусств, доктора философии, из Школы медицины Возрождения в Университете Стоуни-Брук, исследование определило новую роль интерлейкина-17A (IL-17A), цитокина, полученного из иммунных клеток, в стимулировании селективного эпителиального развитие клеток, а также ограничение воспаления во время колита.
Хотя препараты, нацеленные на IL-17A, очень эффективны против псориаза, аутоиммунного заболевания, те же препараты приводят к побочным эффектам при лечении воспалительных реакций при болезни Крона. В то время как нацеливание на IL-17A может уменьшить патогенез некоторых воспалительных реакций, неясно, почему эти методы лечения имели противоположные эффекты у пациентов с болезнью Крона. Исследовательская группа обратилась к этому основному вопросу.
«Мы определили новую роль IL-17A в воспалительном процессе кишечника, регулируя тип стволовых клеток (Lgr5+) и функцию клеток-предшественников», — говорит Кумар, старший автор и доцент кафедры микробиологии и иммунологии. «Мы обнаружили, что IL-17A действует на стволовые клетки кишечника, способствуя закреплению линии секреторных клеток. Кроме того, нарушение передачи сигналов IL-17A секреторным клеткам (ATOH1+) усугубляет колит».
Исследовательская группа проверила свои выводы на различных моделях мышей. В сотрудничестве с Кеном Кэдвеллом из Нью-Йоркского университета они подтвердили свои результаты на человеческих органоидах. Они обнаружили, что IL-17A стимулирует дифференцировку секреторных клеток в кистозных кишечных органоидах человека.
«Наши данные свидетельствуют о том, что между иммунными и стволовыми клетками существует «взаимодействие» , которое регулирует коммитацию секреторных клеток и целостность слизистой оболочки», — резюмирует Кумар.
