Открытие того, что анестетик кетамин может помочь людям с тяжелой депрессией, вселило надежды на новые варианты лечения этого заболевания. Исследователи из Каролинского института в Швеции выявили новые механизмы понимания того, как препарат проявляет свой антидепрессивный эффект. Результаты были опубликованы в журнале Molecular Psychiatry .
По данным Всемирной организации здравоохранения, депрессия является ведущей причиной инвалидности во всем мире, и ежегодно от этой болезни страдают более 360 миллионов человек.
На риск страданий влияют как генетические факторы, так и факторы окружающей среды. Наиболее часто назначаемые антидепрессанты, такие как СИОЗС, влияют на передачу нервных сигналов через моноамины в головном мозге. Однако для того, чтобы помочь этим препаратам, может потребоваться много времени, и более 30 процентов пациентов не испытывают никакого облегчения.
Поэтому потребность в новых типах антидепрессантов с более быстрым действием и более широким эффектом является значительной. Важным прорывом стал анестетик кетамин, который уже несколько лет регистрируется в форме назального спрея для лечения трудноизлечимой депрессии.
В отличие от классических антидепрессантов, кетамин влияет на нервную сигнализацию, которая происходит через глутаматную систему, но неясно, как именно опосредуется антидепрессивный эффект . Когда лекарство подействует, оно очень быстро снимает симптомы депрессии и суицидальные мысли.
Однако кетамин может вызывать нежелательные побочные эффекты, такие как галлюцинации и бред, и может возникнуть риск злоупотребления, поэтому необходимы альтернативные лекарства. Исследователи хотят лучше понять, как работает кетамин, чтобы найти вещества, которые могут иметь такой же быстрый эффект, но без побочных эффектов.
В новом исследовании исследователи из Каролинского института дополнительно изучили молекулярные механизмы, лежащие в основе антидепрессивных эффектов кетамина. Используя эксперименты как на клетках, так и на мышах, исследователи смогли показать, что кетамин снижает так называемую пресинаптическую активность и постоянное высвобождение нейротрансмиттера глутамата.
«Повышенное высвобождение глутамата было связано со стрессом, депрессией и другими расстройствами настроения, поэтому пониженный уровень глутамата может объяснить некоторые эффекты кетамина», - говорит Пер Свеннингссон, профессор кафедры клинической неврологии Каролинского института и последний автор исследования. .
Когда передаются нервные сигналы, передача от одного нейрона к другому происходит через синапсы, небольшой промежуток, в котором встречаются два нейрона.
Исследователи смогли увидеть, что кетамин напрямую стимулировал рецепторы AMPA, которые располагаются постсинаптически, то есть часть нервной клетки, которая принимает сигналы, и это приводит к повышенному высвобождению нейромедиатора аденозина, который ингибирует высвобождение пресинаптического глутамата.
Эффекту кетамина можно было бы противодействовать, если бы исследователи подавляли пресинаптические аденозиновые рецепторы A1.
«Это говорит о том, что антидепрессивное действие кетамина можно регулировать с помощью механизма обратной связи. Это новое знание, которое может объяснить некоторые из быстрых эффектов кетамина» , - говорит Пер Свеннингссон.
В сотрудничестве с Рокфеллеровским университетом та же исследовательская группа недавно сообщила о механизме болезни при депрессии.
Результаты, также опубликованные в журнале Molecular Psychiatry , показывают, как молекула p11 играет важную роль в возникновении депрессии , воздействуя на клетки, расположенные на поверхности полости мозга, эпендимные клетки и поток спинномозговой жидкости.
