Ученые из Университета Хоккайдо и их коллеги из Японии нашли способ, который может помочь некоторым пациентам преодолеть резистентность к иммунотерапевтическому лечению рака. Об этом подходе, доказанном в экспериментах на мышах, сообщалось в Журнале иммунотерапии рака.
Активация белков контрольных точек на поверхности иммунных клеток помогает регулировать иммунный ответ, не позволяя им без разбора атаковать другие клетки организма. Но некоторые раковые клетки способны перехватывать этот механизм, предотвращая также иммунный ответ против них. Ученые недавно разработали ингибиторы иммунных контрольных точек, которые могут противодействовать этой стратегии, но некоторые люди устойчивы к лечению.
Теперь ученые из Университета Хоккайдо и Технологического института Айти нашли способ обойти это, разработав специально разработанную липидную наночастицу, которая может переносить молекулы, запускающие иммунитет, в иммунные клетки в печени, называемые макрофагами.
Липид, называемый YSK12-C4, имеет высокое сродство к иммунным клеткам . При внутривенном введении мышам с метастатической меланомой он мог доставлять сигнальные молекулы, называемые циклическими динуклеотидами, через клеточные мембраны макрофагов их печени, где они стимулировали выработку иммунных белков, называемых интерферонами 1 типа, через стимулятор интерферона. генный (STING) путь. Они попали в кровь, активировав другой тип иммунных клеток, называемых естественными клетками -киллерами, в селезенке и легких, которые вырабатывали гамма-интерферон внутри легочных метастазов.
Само по себе это лечение оказало лишь умеренный противоопухолевый эффект. Это связано с тем, что интерфероны 1 типа и гамма-интерферон запускают экспрессию белка PD-L1 на раковых клетках. PD-L1 предотвращает сильный убивающий опухоль иммунный ответ естественных клеток-киллеров, экспрессирующих PD-1. Однако введение иммунотерапевтического лечения против PD-1 не позволило раковым клеткам выключить те естественные клетки- киллеры , которые затем стали вооруженными и могли начать полномасштабную атаку.
«Полученные данные свидетельствуют о том, что наши липидные наночастицы, несущие молекулы, передающие иммунные сигналы, преобразуют иммунный статус с иммунологически холодного на иммунологически горячий», - говорит Такаши Накамура из факультета фармацевтических наук Университета Хоккайдо. «Это может привести к разработке многообещающего адъюванта, который снижает устойчивость к лечению анти-PD-1 антителами у некоторых онкологических больных».
Дальнейшие исследования потребуют изучения того, может ли лечение вызвать токсичность для печени и можно ли использовать другие сигнальные молекулы.
