Аневризма брюшной аорты (АБА) — сложное и опасное для жизни заболевание сосудов с высокой частотой встречаемости во всем мире. Названные тихим убийцей, большинство АБА протекают бессимптомно, часто остаются незамеченными до разрыва и связаны с плохо изученным набором механических и биохимических явлений. Эпидемиологические исследования установили связь между АБА и воспалением сосудов, а также повышенной жесткостью. То, что последнее сопутствует старению, частично объясняет, почему АБА поражает почти исключительно людей старше 65 лет.
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что аномальная акклиматизация гладкомышечных клеток сосудов (VSMC) к биомеханическим возмущениям, таким как повышенное периферическое напряжение при гипертонии, может стимулировать развитие АБА. Однако мало что известно о молекулярных движущих силах измененного механобиологического поведения VSMC. Понимание этого может дать многообещающие целевые сигналы, которые могут подавлять прогрессирование АБА и ограничивать случаи разрыва.
Теперь исследователи из NYU Tandon и NYU Langone продемонстрировали механобиологические изменения в VSMC и определили ключевой ионный канал, участвующий в развитии ААА. В новом исследовании, опубликованном в Nature Communications , они описывают средства, с помощью которых VSMC постепенно принимают твердое состояние, активируя сшивающий агент цитоскелета, α-актинин2, который питает механочувствительный ионный канал Piezo1.
«Наша команда применила биомеханическую инженерию для изучения патологии аневризмы», — пояснил Чен. «В отличие от обширного изучения свойств стенки аорты, мы исследовали, как механическая чувствительность клетки или «механоощущение» к механическим раздражителям представляет собой инновационную перспективу в выявлении патогенеза заболевания и механизмов прогрессирования».
Исследователи измерили деформированные VSMC с помощью новой системы ультразвукового пинцета и метода секвенирования РНК одной клетки. Их результаты указывают на Piezo1, который критически регулирует механическую чувствительность VSMC. Они также обнаружили, что ингибирование Piezo1 предотвращает развитие ААА у мышей, облегчая патологическое ремоделирование сосудов. Полученные данные пришли к выводу, что отклонения механосенсорного поведения VSMC вредны для АБА, и идентифицируют Piezo1 как нового виновника механической усталости аорты при АБА. Это может привести к новым механо-медицинским подходам к лечению этого разрушительного сердечно-сосудистого заболевания.