Медицинская карта
Плохой врач лечит болезнь, хороший - причину болезни.
  • гепатит
  • Недели беременности

    Беременность по неделям

  • Сколько живут с диагнозом рак
  • Как рыбий жир может уменьшить воспаление

Определение того, как инфекция полиомавируса клеток Меркеля может вызвать летальную карциному

2021-01-27 18:51:57

Доброкачественный вирус, обычно обнаруживаемый в коже, может привести к редкому и летальному развитию рака кожи. В частности, инфекция полиомавирусом клеток Меркеля может привести к карциноме клеток Меркеля у лиц с ослабленным иммунитетом. Теперь исследователи определили тип клеток кожи как цель вируса у людей. Это исследование, проведенное Медицинской школой Перельмана при Университете Пенсильвании , устанавливает новый способ исследования этого типа онкогенной вирусной инфекции и определяет потенциальный терапевтический агент против полиомавирусной инфекции клеток Меркеля.



Полиомавирус клеток Меркеля преимущественно поражает дермальные фибробласты кожи человека.


Фото: Цзяньсинь Ю, доктор философии, Медицинская школа Перельмана, Пенсильванский университет.


Карцинома из клеток Меркеля, которая быстро метастазирует, является одним из наиболее агрессивных видов рака кожи, смертность от него составляет 33 процента, что превышает таковой при меланоме, а пятилетняя выживаемость составляет 45 процентов. Учитывая эту ужасающую статистику, исследователи стремятся найти более эффективные методы лечения.


Старший автор Цзяньсинь Ю, доктор философии , доцент микробиологии, опубликовала свои результаты в этом месяце в журнале Cell Host & Microbe . «Мы создали модель клеточной культуры для полиомавирусной инфекции клеток Меркель, которая поможет нам выяснить, как этот ДНК-вирус вызывает рак», - сказал Вы.


Используя эту модель, команда обнаружила, что активация специальных ферментов, называемых матриксными металлопротеиназами, посредством клеточного сигнального пути, включающего белки WNT и b-катенин, стимулирует инфекцию полиомавирусом клеток Меркеля. «Это говорит о том, что факторы риска карциномы из клеток Меркеля, такие как ультрафиолетовое излучение и старение, которые, как известно, стимулируют экспрессию этих ферментов металлопротеиназ, могут способствовать вирусной инфекции и, таким образом, способствовать развитию рака».


Эти ферменты работают при заживлении ран, реконструируя кожу по мере ее заживления. Например, если кожа повреждена чрезмерным солнечным светом, это стимулирует сигнальный путь WNT / β-катенин, который, в свою очередь, активирует вырабатываемые ферменты металлопротеиназы. В процессе заживления ран эти ферменты «пережевывают» внеклеточный матрикс пораженных клеток. Исследователи предполагают, что это может позволить вирусам проникнуть в клетки кожного слоя дермы.


Полиомавирус клеток Меркеля - распространенный вирус, который часто встречается на здоровой коже человека. Чрезмерное воздействие солнечного света и ультрафиолетового излучения, подавление иммунитета и пожилой возраст являются наиболее важными факторами риска карциномы из клеток Меркеля. Хотя точная функция клеток Меркеля, обнаруженных в нижней части эпидермиса кожи, неизвестна, считается, что они связаны с нервными клетками, участвующими в легком прикосновении.


Это исследование также показало, что одобренный FDA препарат траметиниб для лечения меланомы и других видов рака блокирует вирусную инфекцию, останавливая транскрипцию и репликацию полиомавируса клеток Меркеля. Низкие дозы траметиниба уничтожили вирусную инфекцию в модели клеточной культуры, разработанной первым автором Вэй Лю, доктором философии , старшим докторантом в лаборатории Ю. Кроме того, траметиниб не повлиял на нормальные контрольные клетки, что дает надежду на то, что этот препарат можно использовать с небольшими побочными эффектами для снижения вирусной нагрузки у пациентов с ослабленным иммунитетом и предотвращения развития карциномы из клеток Меркеля.


«Основываясь на этой новой модели клеточной культуры для инфекции полиомавируса клеток Меркеля, мы хотели бы создать модель на животных, чтобы выяснить механизмы, с помощью которых инфекция полиомавирусом клеток Меркеля приводит к высокоагрессивной карциноме клеток Меркеля», - сказал Лю.   


Эта работа построена на системе для производства как псевдовируса полиомавируса клеток Меркель, так и рекомбинантных вирионов, созданной в лаборатории Кристофера Б. Бака, доктора философии Национального института рака.

Оставьте комментарии и отзывы!

Используйте нормальные имена. Ваш комментарий будет опубликован после проверки.

(обязательно)