По словам ученых из Кембриджского университета, аномальные клетки, которые продолжают развиваться в рак пищевода - рак, поражающий трубку, соединяющую ротовую полость и желудок, - начинают свою жизнь как клетки желудка.
Исследование, опубликованное сегодня в журнале Science , показало, что конкретному подтипу рака пищевода, известному как аденокарцинома пищевода, всегда предшествует пищевод Барретта - аномальные клетки пищевода - даже если эти клетки больше не видны на момент постановки диагноза рака . Это подтверждает, что скрининг на болезнь Барретта - важный подход к борьбе с раком пищевода.
Рак пищевода занимает шестое место среди наиболее смертоносных видов рака, а число случаев аденокарциномы пищевода в западных странах растет. Ученым и врачам уже давно известно, что развитие этого рака связано с пищеводом Барретта, который при эндоскопии проявляется в виде розового «пятна» на поверхности пищевода и затрагивает примерно одного из 100-200 человек в США. Королевство - и от 3 до 13 человек из 100 с этим заболеванием в течение жизни заболеют аденокарциномой пищевода. Однако вопрос о том, откуда берутся эти аномальные клетки, оставался загадкой, которая ставила ученых в тупик на протяжении десятилетий.
Многопрофильная группа ученых во главе с профессором Ребеккой Фицджеральд из онкологического отделения Совета медицинских исследований Кембриджского университета сегодня дает наиболее полное объяснение на сегодняшний день.
Доктор Личжэ Чжуан, первый соавтор исследования, сказал: «Любопытно, что, хотя пищевод Барретта преимущественно находится в нижней части пищевода рядом с желудком, он имеет так называемые« бокаловидные клетки », напоминающие гораздо более удаленный орган, тонкий кишечник. За последние двадцать лет было выдвинуто по крайней мере шесть различных гипотез о происхождении пищевода Барретта. Используя новейшие методы, мы считаем, что пришли к ответу на эту загадку ».
Исследовательская группа проанализировала образцы тканей пациентов с пищеводом Барретта и доноров органов, у которых никогда не было этого заболевания. Образцы были собраны в рамках Кембриджского биорепозитория трансляционной медицины в больнице Адденбрука, входящего в фонд NHS Foundation Trust больниц Кембриджского университета.
Ведущие авторы д-р Кароль Новицки-Осух и д-р Лиже Чжуанг создали подробный «атлас» человеческих клеток и тканей из всех возможных источников пищевода Барретта, включая подслизистые железы пищевода, неуловимую тканевую структуру, которая действует аналогично слюнным железам. и никогда ранее не выделялся из свежих тканей человека.
Затем исследователи сравнили карты клеток здоровых тканей, пищевода Барретта и аденокарциномы пищевода, используя ряд современных молекулярных технологий. Они включали секвенирование РНК одной клетки, мощную технологию, которая позволяет исследователям исследовать функции большого количества отдельных клеток. Они также изучили профили метилирования - химические модификации ДНК клеток в ткани - и генетическую принадлежность, чтобы проследить, откуда произошел конкретный тип клеток.
Результаты показали поразительное сходство между клетками желудка и пищеводом Барретта, предполагая, что клетки в самом верху желудка могут быть перепрограммированы, чтобы принять новую тканевую идентичность, стать более похожими на клетки кишечника и заменить клетки пищевода. Кроме того, в этом новом исследовании команда показала, что два гена, MYC и HNF4A , являются ключами, которые переключают тканевую идентичность с клеток желудка на клетки кишечника.
Доктор Кароль Новицки-Осух, соавтор первого автора исследования, сказал: «Используемые нами методы показали нам внутренние процессы, происходящие в клетках желудка, когда они становятся клетками Барретта. Главный вопрос сейчас: что запускает эти гены? вероятно, это сложная комбинация факторов, включающая рефлюкс желчной кислоты (часто ощущаемый как изжога) и другие факторы риска, такие как ожирение, возраст, мужской пол и европеоид ».
Важно отметить, что исследователи обнаружили, что все клетки аденокарциномы пищевода начинаются как клетки желудка, а затем трансформируются в клетки Барретта, а затем в раковые клетки.
Профессор Фитцджеральд добавил: «Даже если предраковая болезнь Барретта не видна во время постановки диагноза рака, наши данные предполагают, что раковые клетки уже прошли эту стадию. Это обсуждалось в течение некоторого времени, но наш вывод важен, поскольку он означает, что скрининг на болезнь Барретта - важный подход к борьбе с раком пищевода ».
Мишель Митчелл, исполнительный директор Cancer Research UK, сказала: «Сегодняшние сведения о происхождении аденокарциномы пищевода могут помочь в будущих исследованиях о том, как диагностировать этот тип рака на ранней стадии, что является ключом к улучшению результатов лечения пациентов.
«Это исследование идет рука об руку с другими недавними успехами в раннем обнаружении, такими как Cytosponge, тест« губка на веревочке », который мы профинансировали для выявления болезни Барретта у пациентов с симптомами изжоги».
