Перепрофилированный препарат, который впервые был использован против COVID-19 в Соединенных Штатах исследователями Emory, становится основным вариантом лечения госпитализированных пациентов, нуждающихся в респираторной поддержке.
Противовоспалительное лекарственное средство baricitinib первоначально была разработана для лечения ревматоидного артрита Эли Лилли и Компанией и Incyte. В настоящее время он прошел несколько клинических испытаний на людях с тяжелой формой COVID-19, как в сочетании с другими лекарствами, так и в сравнении с ними.
Результаты исследования COV-BARRIER, самого последнего из проанализированных, показывают существенное снижение смертности среди тяжелобольных. В подгруппе из 101 пациента, получавшего искусственную вентиляцию легких или ЭКМО (экстракорпоральная мембранная оксигенация), у тех, кто получал баритициниб плюс стандартное лечение, вероятность смерти к 28 дню лечения была на 46 процентов ниже, чем в группе плацебо плюс стандартное лечение, которое включает кортикостероиды.
«Снижение смертности с помощью баритициниба было самым значительным из всех, которые удалось достичь на сегодняшний день для любого препарата, используемого вместе с кортикостероидами у пациентов с критическим заболеванием, что демонстрирует, что эти два противовоспалительных агента также безопасны вместе», - говорит Винсент Маркони, доктор медицины, профессор кафедры медицина и глобальное здоровье в Медицинской школе Университета Эмори и Школе общественного здравоохранения Роллинза.
В конце июля Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов выдало измененное разрешение на применение в экстренных случаях барицитиниба, которое можно использовать отдельно. Изначально барицитиниб был одобрен в комбинации с противовирусным препаратом ремдесивир, но теперь его можно использовать без ремдесивира для госпитализированных пациентов, нуждающихся в дополнительном кислороде, вентиляции или жизнеобеспечении.
В настоящее время Рекомендации по лечению COVID-19 Национального института здравоохранения рекомендуют барицитиниб в качестве терапевтического средства в сочетании с дексаметазоном для пациентов, которые недавно были госпитализированы с системным воспалением и быстро увеличивающейся потребностью в кислороде.
От малых до многоцентровых исследований
В прошлом году Маркони провел первоначальное тестирование барицитиниба на пациентах в критическом состоянии с COVID-19 в Медицинском центре по делам ветеранов Атланты, что способствовало включению препарата в многоцентровые клинические испытания, спонсируемые Национальными институтами здравоохранения.
Противовоспалительное средство барицитиниб, первоначально разработанное для лечения ревматоидного артрита, недавно получило отдельное разрешение на экстренное использование от FDA для лечения COVID-19. В Соединенных Штатах барицитиниб был впервые использован против COVID-19 исследователями Emory. Предоставлено: Университет Эмори.
Одним из них было международное испытание ACTT-2 (Adaptive COVID-19 Treatment Trial), которое показало, что лечение барицитинибом приводит к более быстрому выздоровлению и большей вероятности клинического улучшения в сочетании с противовирусным препаратом ремдесивир. Совсем недавно в исследовании ACTT-4 дексаметазон сравнивался с барицитинибом. ACTT-4 был прекращен в апреле на основании промежуточного анализа, показывающего, что ни один из режимов не был значительно лучше. Однако это исследование не оценивало сочетание дексаметазона и барицитиниба.
В исследовании COV-BARRIER, спонсируемом Lilly, с участием Маркони в качестве соруководителя, было изучено более 1500 госпитализированных пациентов с COVID-19, получавших барицитиниб или плацебо. Стандарт лечения включал дексаметазон более чем для 70 процентов участников.
Исследование COV-BARRIER не показало разницы между барицитинибом и плацебо в отношении основной конечной точки - доли людей, у которых повышается уровень кислорода, вентиляции или смерти. Тем не менее, лечение барицитинибом снизило смертность более чем на 38 процентов к 28-му дню, с аналогичной частотой серьезных побочных эффектов или серьезных инфекций.
Основа, заложенная в исследованиях по ВИЧ
Барицитиниб является частью класса препаратов, называемых ингибиторами JAK (ингибиторы киназы Януса). Перед пандемией COVID-19 Маркони и его коллеги уже имели опыт изучения аналогичного препарата для лечения ВИЧ в Эмори в сотрудничестве с экспертом по разработке антивирусных препаратов Раймондом Шинази, доктором философии.
«Наша работа с Маркони и его коллегами дала обоснование для использования ингибиторов JAK для безопасного лечения воспалительного заболевания, такого как COVID-19», - говорит Шинази, профессор педиатрии Фрэнсис Уиншип Уолтерс в Медицинской школе Университета Эмори. «Барицитиниб теперь может работать самостоятельно без противовирусного агента. До этого большинство врачей с осторожностью относились к использованию одного препарата. EUA поддерживает дальнейшие исследования ингибиторов JAK для лечения инфекционных заболеваний».
Эмори и Департамент по делам ветеранов США владеют несколькими патентами в США и других странах на использование барицитиниба и других ингибиторов JAK для лечения коронавирусов и передали лицензию на эту технологию Эли Лилли в марте 2021 года. Схинаци и Кристина Гавеньяно, доктор философии. указаны в выданных патентах как единственные изобретатели.
«Наша обширная работа с ингибиторами Jak в области ВИЧ стала дорожной картой для борьбы с COVID-19 в рекордно короткие сроки», - говорит Гавеньяно, который работал со Скинаци в качестве аспиранта, а сейчас является доцентом кафедры патологии и лабораторной медицины в Эмори.
