Когда болезнетворные микроорганизмы проникают в организм человека, требуется быстрое реагирование. На переднем крае иммунного ответа стоят особые иммунные клетки. Они обитают в различных тканях, таких как легкие, печень, кожа и кишечник, где они начинают борьбу с захватчиками на ранней стадии. Их название: врожденные лимфоидные клетки, или сокращенно ИЛК.
Особое свойство этих клеток : им не нужно сначала предупреждать лимфоидные органы, как многие другие иммунные клетки, чтобы затем мигрировать к месту их действия. Вместо этого они оседают в тканях и органах вскоре после рождения и остаются там навсегда.
Атлас мРНК одной клетки ILC1
ILC могут возникать в тканях из незрелых клеток-предшественников и созревать в работающие иммунные клетки . Это недавно показали ученые из исследовательской группы Макса Планка Института системной иммунологии Университета Юлиуса Максимилиана (JMU) Вюрцбурга в Баварии, Германия. До сих пор было неясно, как происходит это созревание в деталях.
«Мы хотели понять, как незрелые ИЛК становятся эффекторными клетками, которые могут, например, убивать опухолевые клетки или бороться с инфекциями с помощью цитокинов», - объясняет профессор Георг Гастайгер, председатель и руководитель исследовательской группы Макса Планка в Институте систем JMU. Иммунология.
Для этого исследователи из Вюрцбурга изучили группу ILC1, которые играют роль в вирусных инфекциях и в защите опухоли. Они записали все молекулы мРНК отдельных ILC1 в печени и создали виртуальный клеточный атлас на основе этих анализов.
Разделение задач: снабжение, помощники и клетки-убийцы.
Основываясь на этих «молекулярных отпечатках пальцев», исследователи обнаружили, что в ILC1 есть специализированные клетки, которые разделяют их задачи: «Мы обнаружили клетки, которые могут очень быстро размножаться и, таким образом, обеспечивать пополнение ILC. В процессе они специализируются на таковых. называется помощником или убийцей ILC ».
Команда Гастайгера обнаружила, что клетки-помощники производят широкий спектр веществ-мессенджеров (цитокинов), которые, например, играют роль на ранней стадии инфекций. В киллеры , с другой стороны, вооруженные с молекулами , которые позволяют им распознавать и убивать опухолевые клетки.
«До сих пор считалось, что эти клетки представляют собой разные типы ILC», - объясняет Кристин Фридрих. Постдокторант из команды Гастайгера является первым автором публикации, появившейся в журнале Nature Immunology . «Но наши данные показывают, что это разные степени специализации, которые могут возникнуть в каждом органе у одних и тех же войск снабжения».
Можно ли сделать ИЛК-убийцы терапевтически полезными?
«Интересно, однако, что ИЛК развиваются в клетки-киллеры только в некоторых тканях, хотя наши данные показывают, что они способны делать это во всех тканях», - объясняет Гастайгер.
«У нас есть первоначальные доказательства того, что это развитие активно подавляется в некоторых тканях, возможно, чтобы избежать повреждения тканей или воспаления. Теперь мы хотим понять, как мы можем терапевтически активировать клетки-киллеры, например, для улучшения иммунного контроля над развивающимися опухолями и метастазами. Мы также хотят исследовать, какие молекулы ILC могут использовать для распознавания опухолей и как они ведут себя в различных тканях во время инфекций ».
Фактор транскрипции Хобит определяет специализацию
Christin Friedrich добавляет , что «Наша работа показывает , как фактор транскрипции Hobit дисководы специализации зрелых эффекторных клеток. Это интересно , что Hobit экспрессируется также в других киллеров системы иммунитета человека. На основании полученных результатов, функция Hobit в этих обороны Теперь можно исследовать клетки, как они созревают и как их можно заставить бороться с опухолями в различных тканях ».
