Исследовательская группа канадских и французских ученых под руководством профессора INRS Майи Салех изучала резистентность к иммунотерапии у некоторых пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), связанной со стеатозом печени. Результаты опубликованы в журнале Cell Reports .
Гепатоцеллюлярная карцинома связана с известными факторами риска , такими как хроническая инфекция гепатита В или С, злоупотребление алкоголем и метаболическая дисфункция. Это наиболее распространенный тип рака печени. Несмотря на значительные достижения в области иммунотерапии, этот вид рака часто приводит к летальному исходу: около 75% пациентов с распространенным ГЦК не реагируют на этот тип лечения по причинам, которые еще предстоит выяснить.
Это побудило исследовательскую группу изучить связь между заболеванием печени, связанным с метаболической дисфункцией, хроническим воспалительным заболеванием печени и терапевтической резистентностью к иммунотерапии у пациентов с ГЦК.
«Мы определили иммунный биомаркер ГЦК, связанного со стеатозом печени, что позволит нам разработать новые методы иммунотерапии», — объясняет профессор Майя Салех, международный специалист в области иммуноонкологии. «Мы могли бы предусмотреть иммунотерапию, которая восстанавливает эффективный иммунный ответ против ГЦК путем ослабления повреждающего воспаления печени».
Открытие потенциальной терапевтической мишени
ГЦК остается серьезной проблемой общественного здравоохранения; в Северной Америке заболеваемость удвоилась за последние три десятилетия. До одобрения иммунотерапии варианты лечения распространенного ГЦК были ограничены и неэффективны. Например, сорафениб улучшает среднюю общую выживаемость всего на 3 месяца и связан со значительными побочными эффектами.
Комбинированное применение иммунотерапии увеличивает среднюю выживаемость пациентов с ГЦК в среднем на 17 месяцев.
Благодаря использованию технологий «омика», которые позволяют анализировать большие объемы биологических данных в короткие сроки, команда разработала иммунную карту опухоли и прилегающей неопухолевой печени у 10 пациентов. Эти первоначальные иммунные карты позволили им изучить базы данных сотен пациентов, чтобы подтвердить иммунные профили, связанные с факторами риска и тяжестью заболевания.
Эти первоначальные результаты показывают, что хроническое воспаление вследствие стеатоза печени делает среду рака печени уникальной, с увеличением иммуносупрессивных клеток, которые парализуют иммунологическую атаку опухоли.
Исследовательская группа продемонстрировала, что иммунодепрессивные клетки экспрессируют воспалительный рецептор TREM1, что делает их более опасными. Поэтому они выделили TREM1 как потенциальную терапевтическую мишень при ГЦК, связанном со стеатозом печени.
Интересные последствия для исследований в области иммунотерапии
Выявив этот биомаркер, который может объяснить неудачу лечения у людей с ГЦК, команда проложила путь к новому подходу к классификации пациентов. Это позволит им определить, кто с большей вероятностью ответит на иммунотерапию еще до начала лечения.
Такой научный прорыв облегчит психологическое бремя для пациентов, которые не реагируют на иммунотерапию . Важные физические воздействия, включая побочные эффекты, также можно было бы предотвратить.
«Это многообещающее направление на ближайшие несколько лет. Мы продолжим анализ, характеризуя иммунный компонент опухолей у более крупной группы пациентов, включая комплексную визуализацию состава опухолевых клеток и использование искусственного интеллекта для связи иммунных профилей с ответом. Это может оказать существенное влияние на эту область", - заключает профессор Салех.
