Медицинская карта
Плохой врач лечит болезнь, хороший - причину болезни.
  • гепатит
  • Недели беременности

    Беременность по неделям

  • Сколько живут с диагнозом рак
  • Как рыбий жир может уменьшить воспаление

Сконструированные Т-клетки убивают опухоли, но сохраняют нормальную ткань в модели на животных

2021-02-07 17:37:10

 Необходимость различать нормальные клетки и опухолевые клетки - это свойство, которое давно искали для большинства типов противораковых препаратов. Опухолевые антигены, уникальные белки на поверхности опухоли, являются потенциальными мишенями для нормального иммунного ответа против рака. Определение того, какие антигены экспрессируют опухолевые клетки пациента, является краеугольным камнем при разработке терапии рака для этого человека. Но некоторые из этих опухолевых антигенов также экспрессируются на нормальных клетках, возвращая индивидуальную терапию к исходной проблеме.


Ссылки по теме

Медицинский факультет Перельмана при Пенсильванском университете


Система здравоохранения Пенсильванского университета


Т-клетки, созданные для экспрессии белка, называемого CAR (химерный рецептор антигена), создаются путем пересадки части опухолеспецифического антитела на иммунную клетку, что позволяет им распознавать антигены на поверхности клетки. Ранние CAR первого поколения имели один сигнальный домен для активации Т-клеток. CAR второго поколения используются чаще и имеют два сигнальных домена внутри иммунной клетки: один для активации Т-клеток, а другой - для костимуляции Т-клеток, чтобы усилить функцию Т-клеток.


Важно отметить, что CAR позволяют Т-клеткам пациентов распознавать опухолевые антигены и убивать определенные опухолевые клетки. Большое количество опухолеспецифических, борющихся с раком CAR Т-клеток может быть создано в специализированной лаборатории с использованием собственных Т-клеток пациентов, которые затем вливаются в них для лечения. Несмотря на многообещающие клинические результаты, в настоящее время признано, что некоторые виды терапии на основе CAR могут проявлять токсичность в отношении нормальных тканей, которые экспрессируют низкие количества целевого антигена, связанного с опухолью.


Для решения этой проблемы Дэниел Пауэлл-младший, доктор философии , доцент кафедры патологии и лабораторной медицины Медицинской школы Перельмана Пенсильванского университета и директор тканевого центра клеточной терапии, разработал инновационный двойной подход CAR, в котором сигнал активации Т-клеток физически отделяется от второго костимулирующего сигнала иммунных клеток. Два CAR несут разную антигенную специфичность - мезотелин и рецептор α-фолиевой кислоты. Мезотелин в первую очередь связан с мезотелиомой и раком яичников, а рецептор α-фолиевой кислоты - с раком яичников.


Пауэлл сравнивает этот подход с двойным CAR с двумя разными педалями газа, одна для запуска иммунной системы, а вторая для ее увеличения. Двойные CAR Т-клетки более избирательны в отношении опухолевых клеток, поскольку их полная активность требует взаимодействия с обоими антигенами, которые коэкспрессируются только на опухолевых клетках, а не на нормальной ткани.


Двойные CAR Т-клетки показали слабую продукцию цитокинов против клеток-мишеней, экспрессирующих только один ассоциированный с опухолью антиген в лабораторных анализах, аналогично CAR T-клеткам первого поколения, несущим только домен активации CD3, но продемонстрировали повышенную продукцию цитокинов при встрече с естественными или сконструированными опухолевыми клетками, экспрессирующими оба антигена, эквивалентные CAR Т-клеткам второго поколения с двойной, но неразделенной передачей сигналов.


В модели рака яичников человека на мышах Т-клетки с CAR с двойной передачей сигналов сохранялись в больших количествах в крови, накапливались в опухолях и проявляли мощную противораковую активность против опухолей человека. Двойные CAR Т-клетки были эквивалентны CAR Т-клеткам второго поколения по активности против опухолей, несущих два антигена. Однако CAR T-клетки с двойной передачей сигналов не реагировали активно с нормальной тканью, экспрессирующей один антиген, в то время как CAR T-клетки второго поколения действовали.

Оставьте комментарии и отзывы!

Используйте нормальные имена. Ваш комментарий будет опубликован после проверки.

(обязательно)