Medical card
A bad doctor treats the disease, a good doctor treats the cause of the disease.
  • гепатит
  • Недели беременности

    Беременность по неделям

  • Сколько живут с диагнозом рак
  • Как рыбий жир может уменьшить воспаление

Т-клетки-киллеры памяти активируются в селезенке во время гриппа

2020-09-19 15:44:57

CD8 + Т-клетки, известные как «киллерные» Т-клетки, являются убийцами иммунной системы. После включения они ищут и уничтожают другие клетки, инфицированные вирусом, или клетки, являющиеся злокачественными.


В прайминге участвуют дендритные клетки - стражи иммунной системы. При гриппозной инфекции в легких, например, мигрирующие в легкие дендритные клетки захватывают часть вирусного антигена, а затем мигрируют из легких в то место, где находятся наивные Т-клетки, чтобы представить этот антиген CD8 + Т-клеткам. Это заставляет Т-клетки знать, какие клетки атаковать.


Долгое время считалось, что место прайминга при гриппе ограничено одним анатомическим участком - дренирующими легкие средостенными лимфатическими узлами, которые находятся между легкими и позвоночником. Эта парадигма, ориентированная на лимфатические узлы, была оспорена в статье, опубликованной в журнале Science Immunology.


Исследователи во главе с Андре Баллестерос-Тато, доктором философии, доцентом Университета Алабамы в Бирмингемском отделении медицины отделения клинической иммунологии и ревматологии, обнаружили незаметное дополнительное место для прайминга CD8 + Т-клеток - селезенку .


Это удивительно и важно. Это удивительно, потому что между легкими и селезенкой нет лимфатической сосудистой сети. Важно, говорит Баллестерос-Тато, потому что примированные CD8 + Т-клетки транскрипционно отличны и становятся предназначенными для альтернативной судьбы по сравнению с Т-клетками в лимфатических узлах. CD8 + Т-клетки, примированные в лимфатических узлах, готовы стать эффекторными Т-клетками, которые вернутся в легкие для борьбы с инфекцией .


Но те, что примированы в селезенке, генерируют предшественников с повышенной способностью дифференцироваться в долгоживущие стволовые Т-клетки памяти. Такие клетки памяти способны быстро реагировать на будущую инфекцию вирусом гриппа, тем самым обеспечивая прочный защитный иммунитет.


«Мы демонстрируем, что CD8 + Т-клетки, реагирующие на один и тот же антиген в разных анатомических местах, дают начало клеткам с различными функциональными возможностями», - сказал Баллестерос-Тато, «тем самым обеспечивая новую« анатомическую модель »того, как разнообразие Т-клеток генерируется после инфекционное заболевание.


«Наши результаты демонстрируют путь транспортировки дендритных клеток, который соединяет легкие с кровообращением и идентифицирует селезенку в качестве основного места для прайминга долгоживущих предшественников Т-клеток памяти», - сказал он. «Эти данные будут иметь решающее значение для разработки более эффективных стратегий вакцинации и лечения респираторных заболеваний».


Исследователи UAB, используя модель инфекции вируса мыши / гриппа, обнаружили, что праймирование в селезенке осуществлялось частью мигрирующих дендритных клеток легких, которые выходят из лимфатического узла, попадают в кровоток и попадают в селезенку. Помимо различий в транскрипции для примированных Т-клеток в селезенке, эксперименты по картированию судеб показали, что примированные селезенкой Т-клетки CD8 + были долгоживущими и вносили значительный вклад в пул долгоживущих клеток памяти по сравнению с CD8 + Т-клетками, примированными в средостении. лимфатический узел.


Баллестерос-Тато и его коллеги также показали, что через 45 дней после заражения, когда примированные селезенкой Т-клетки CD8 + и лимфатические узлы CD8 + Т-клетки были фенотипически неразличимы, примированные селезенкой Т-клетки обладали превосходной способностью реагировать на повторную инфекцию вируса гриппа. и расшириться до популяции борющихся с инфекцией Т-эффекторных клеток.


Среди экспериментальных результатов, подтверждающих их новую парадигму, исследователи обнаружили, что, когда дендритные клетки не могли мигрировать из легких или когда выход лимфатических узлов подавлялся, дендритные клетки, несущие антигены легкого, не могли накапливаться в селезенке, тем самым предотвращая T в селезенке. праймирование клеток.


Но как мигрирующие дендритные клетки легких попадают из лимфатических узлов в селезенку?


«Ни лимфатические узлы средостения, ни легкие напрямую не связаны с селезенкой лимфатической сосудистой сетью», - сказал Баллестерос-Тато. «Таким образом, единственный возможный путь для мигрирующих дендритных клеток к селезенке из лимфатических узлов средостения - через грудной проток, который направляет эфферентную лимфу обратно в кровообращение».


Баллестерос-Тато отметил, что большая часть знаний о стволовых CD8 + Т-клетках получена в результате работы с моделями опухолей или хронических системных вирусных инфекций. «По сей день, - сказал он, - не проводилось исследований, посвященных вопросу о том, как эти клетки образуются в контексте респираторных вирусных инфекций».

Оставьте комментарии и отзывы!

Используйте нормальные имена. Ваш комментарий будет опубликован после проверки.

(обязательно)