Иммунологи и генетики из Юго-западного медицинского центра Университета штата Калифорния обнаружили, как витамин А проникает в иммунные клетки кишечника - результаты, которые могут дать представление о лечении заболеваний пищеварительной системы и, возможно, помочь повысить эффективность некоторых вакцин.
«Теперь, когда мы знаем больше об этом важном аспекте иммунной функции, мы, возможно, в конечном итоге сможем управлять тем, как витамин А доставляется в иммунную систему для лечения или профилактики заболеваний», - сказала исследователь Медицинского института Говарда Хьюза Лора Хупер, доктор философии. , Кафедра иммунологии Юго-Западного университета.
Витамин А - жирорастворимое питательное вещество, которое организм превращает в молекулу, называемую ретинолом, а затем в ретиноевую кислоту, прежде чем его можно будет использовать, - важен для каждой ткани в организме, - сказал доктор Хупер, профессор иммунологии, микробиологии и других медицинских наук. Центр генетики защиты хозяев в Юго-Западном Юта. Это особенно важно для адаптивной иммунной системы, подмножества более широкой иммунной системы, которая реагирует на определенные патогены на основе иммунологической памяти, типа, сформированного воздействием болезней или вакцин.
Хотя исследователи знали, что некоторые кишечные иммунные клетки, называемые миелоидными клетками, могут превращать ретинол в ретиноевую кислоту, то, как они получают ретинол для выполнения этой задачи, было загадкой, сказал доктор Хупер, чья лаборатория исследует, как местные кишечные бактерии влияют на биологию человека и других млекопитающих. хосты.
Ведущий автор Е-Джи Банг, доктор философии, научный сотрудник лаборатории Хупера, и его коллеги сосредоточились на сывороточных белках амилоида А, семействе ретинол-связывающих белков, которые некоторые органы вырабатывают во время инфекций. Они использовали биохимические методы, чтобы определить, к каким белкам клеточной поверхности они прикрепляются, и идентифицировали белок 1, связанный с рецептором ЛПНП (LRP1).
LRP1 был открыт более 30 лет назад коллегой из Юго-Западного университета Йоахимом Герцем, доктором медицины, директором Центра трансляционных исследований нейродегенерации и профессором молекулярной генетики, неврологии и нейробиологии. Лаборатория Герца фокусируется на молекулярных механизмах, с помощью которых члены семейства генов рецепторов ЛПНП функционируют как сигнальные и эндоцитарные рецепторы в головном мозге и стенке сосудов. Открытие рецептора ЛПНП, сделанное в UT Southwestern, помогло Майклу Брауну, доктору медицины, и Джозефу Голдштейну, доктору медицины, получить Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1985 года.
Доктора Банг, Хупер, Герц и его коллеги показали, что LRP1 присутствует на миелоидных клетках кишечника, где, по-видимому, перемещает ретинол внутрь. По словам доктора Хупера, когда исследователи использовали генетические методы для удаления гена этого рецептора у мышей, не позволяя их миелоидным клеткам поглощать производное витамина А, адаптивная иммунная система в их кишечнике практически исчезла. Т- и В- клетки и молекула иммуноглобулина А, критические компоненты адаптивного иммунитета, были значительно уменьшены. Затем исследователи сравнили реакцию на инфекцию сальмонеллы между мышами с LRP1 и мышами без нее. Те, у кого отсутствовал рецептор, были быстро преодолены инфекцией.
Результаты, опубликованные в Science , предполагают, что LRP1 является средством, с помощью которого ретинол проникает в миелоидные клетки . По словам доктора Хупера, если исследователи смогут разработать способ подавления этого процесса, это может ослабить иммунный ответ при воспалительных заболеваниях кишечника, таких как воспалительное заболевание кишечника и болезнь Крона. С другой стороны, поиск способа повышения активности LRP1 может повысить иммунную активность, что сделает пероральные вакцины более эффективными.
Другие исследователи UTSW, которые внесли свой вклад в это исследование, включают Зехан Ху, Юн Ли, Сурека Гатту, Келли А. Рун и Притхви Радж.
