Несмотря на высокие показатели ремиссии у пациентов, получавших лечение Т-клетками, которые в лабораториях превращаются в элитных борцов с раком, все еще существует значительная популяция пациентов, у которых в конечном итоге рецидивы, и их рак неизменно возвращается.
Подсчитано, что терапия CAR-Т-клетками — прорывная форма иммунотерапии рака — обеспечивает устойчивую ремиссию в 30-40% случаев. Это означает, что значительному числу пациентов не так повезло. Чтобы улучшить шансы, ученые-медики в лабораториях по всему миру ищут способы сделать терапию рака Т-клетками CAR более эффективной.
CAR Т-клетки — Т-клетки с химерным антигенным рецептором — начинаются как собственные Т-клетки пациента, выделенные из образца крови , но клетки праймируются в лаборатории с использованием процесса генетической модификации, который заставляет Т-клетки экспрессировать раковые клетки. -разрушающие рецепторы на их поверхности.
Этот особый рецептор известен как химерный антигенный рецептор, или CAR, сконструированный для связывания с определенной мишенью — раковым антигеном — молекулярным комплексом, известным как CD19. Разрушение раковых клеток может быть быстрым — настолько, что известно, что терапия быстро приводит к ремиссии некоторых видов рака. Терапия CAR Т-клетками используется при лечении некоторых видов рака крови, прежде всего острого лимфобластного лейкоза, В-клеточной лимфомы, фолликулярной лимфомы и множественной миеломы.
Популяция CAR Т-клеток разрастается до грозной армии перед тем, как ее переливают пациенту. Лаборатория выращивает миллионы измененных Т-клеток, прежде чем отправить их обратно в больницу пациента. После возвращения модифицированные Т-клетки становятся сильнее, смелее и ищут рак. Наличие химерного антигенного рецептора позволяет этим Т-клеткам выслеживать и уничтожать раковые клетки. Поскольку они круглосуточно ищут и уничтожают злокачественные клетки, некоторые врачи называют терапию CAR-T-клетками «живым лекарством».
«Иммунотерапия химерными антигенными рецепторными клетками стала многообещающим терапевтическим средством против рака», — утверждает доктор Афродити Катсару в статье для журнала Science Translational Medicine . Несмотря на то, что терапия лучше всего работает при гематологическом раке, она не рекомендуется для всех форм этих злокачественных новообразований. Этот подход все еще изучается как форма лечения солидных опухолей, которые не имеют такой высокой скорости ответа на CAR Т-клетки, как рак крови, хотя новые клинические исследования намекают на возможный успех.
Катсару, ведущий автор нового исследования, вместе с группой ученых из отдела гематологии в Медицинских центрах Амстердамского университета в Нидерландах приступают к новому подходу, который включает в себя присоединение не одного, а двух сконструированных рецепторов к Т-клеткам. Ученые со всех концов Нидерландов работают с командой из Амстердама, а также с совместной группой международных ученых, в том числе с американскими исследователями из Мемориального онкологического центра имени Слоуна-Кеттеринга в Нью-Йорке и Гарвардской медицинской школы в Бостоне.
Их цель — решить одну из самых больших проблем в терапии рака CAR Т-клетками: это не работает для всех. Рак восстанавливается, по словам ученых, у значительной части пациентов. Команда под руководством Амстердама предполагает, что стратегия с двумя рецепторами может повысить эффективность этой формы иммунотерапии и снизить частоту неудач лечения.
Ученые утверждают, что Т-клетки, обладающие двумя рецепторами, могут удвоить способность Т-клеток CAR бороться с раком. Использование двойной стратегии дополнительно увеличивает персистенцию CAR Т-клеток в крови. Поэтому есть надежда, что эта новая порода CAR Т-клеток сможет выследить скрытые злокачественные клетки, которые ускользают от традиционных однорецепторных CAR Т-клеток. По словам ученых, наличие двух рецепторов снижает вероятность повторного появления раковых клеток, вызывая у пациентов рецидив.
«Было показано, что CAR второго поколения, которые обеспечивают комбинированные сигналы активации и костимулирования, вызывают впечатляющие клинические ответы», — пишет Катсару в Science Translational Medicine .
