Ученые из Массачусетской больницы общего профиля (MGH) разработали зонд молекулярной визуализации для выявления связанной с болезнью Альцгеймера (БА) γ-секретазы у грызунов и макак с потенциалом трансляции у людей. γ-Секретаза является ключевым игроком в этиологии БА и главной лекарственной мишенью для БА, региональная экспрессия и распределение в мозге которой все еще остаются в значительной степени неизвестными. В этом исследовании описывается разработка зонда молекулярной визуализации для выявления γ-секретазы у грызунов и макак с потенциалом трансляции у людей. Это исследование будет опубликовано в Журнале экспериментальной медицины .
«В нашем исследовании описывается изобретение индикатора позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), который позволяет нам визуализировать гамма-секретазу, связанную с БА», - говорит Чангнинг Ван, доктор философии, исследователь Центра биомедицинской визуализации Мартиноса при MGH и соавторы. автор-корреспондент исследования. «Этиология болезни Альцгеймера сложна и до конца не выяснена», - говорит Джан (Мартин) Чжан, соавтор-корреспондент и исследователь отдела генетики и исследований старения в MGH, преподаватель Центра здоровья мозга Маккэнса в г. Общий институт нейродегенеративных заболеваний (MGH-MIND). «Эти открытия могут не только лучше понять этиологию AD, но также могут поддержать продолжающиеся усилия по разработке молекул, нацеленных на гамма-секретазу, для лечения и профилактики AD».
Наиболее распространенное нейродегенеративное заболевание, AD, характеризуется накоплением амилоидных бляшек и нейрофибриллярных клубков в нескольких областях мозга. Ведущей гипотезой его патогенеза является амилоидный каскад, который предполагает, что бета-белок амилоида, и особенно пептид бета-амилоид 42, инициирует процесс заболевания. Дисбаланс между производством и клиренсом бета-амилоида приводит к агрегации белка в более крупные бляшки, что приводит к гибели клеток мозга и когнитивным симптомам, наблюдаемым у пациентов с болезнью Альцгеймера. Было разработано несколько потенциальных методов лечения, специально нацеленных на амилоид, но ни одно из них не помогло остановить прогрессирование заболевания.
Рудольф Танци, доктор философии, директор отдела генетики и исследований старения MGH и содиректор Центра здоровья мозга МакКэнса, соавтор этого исследования, и Стивен Вагнер, доктор философии, USCD Отдел неврологии, соавтор исследования, впервые разработал концепцию модуляторов гамма-секретазы (GSM), которые преимущественно снижают уровни пептида бета-амилоида 42 путем модуляции, без полного подавления активности фермента, в 2000 году. команды разработали группу растворимых GSM, одна из которых, SGSM15606, послужила ценной молекулой для лучшего понимания того, как гамма-секретаза участвует в патогенезе БА.
