Антитела привлекли внимание за последние полтора года, поскольку ученые и непрофессионалы спрашивали, как долго белки, борющиеся с инфекцией, сохраняются перед лицом грозного врага - пандемического вируса, который передается на всех континентах планеты.
Тем не менее, несмотря на то, что SARS-CoV-2 продолжает оставаться инфекцией, вызывающей международное беспокойство, ученые незаметно проводят исследования антител в связи с другими инфекционными заболеваниями и сделали новое поразительное открытие, касающееся одного из самых страшных бедствий, преследующих человечество на протяжении десятков лет. тысяч лет: малярия .
В серии исследований, проведенных международной группой ученых, появилось новое понимание, связанное с малярией и специфическим человеческим антителом: иммуноглобулин А - IgA - очевидно, обитает на малярийных паразитах и нацелен на организмы для уничтожения. До открытия антитела IgA не были связаны с защитой организма от паразитарных инфекций.
Под руководством ученых из Национального института аллергии и инфекционных заболеваний в Бетесде, штат Мэриленд, команда также обнаружила, что население Мали, Западная Африка, обладает устойчивостью к этому заболеванию из-за активности антител IgA.
Малярия вызывается одним из четырех одноклеточных организмов группы Plasmodium: Plasmodium falsiparum, Plasmodium vivax, Plasmodium ovale и Plasmodium malariae. По данным Всемирной организации здравоохранения, в настоящее время паразитарное заболевание, которое повреждает эритроциты и вызывает боль в суставах, лихорадку, гемолитическую анемию и гемоглобин в моче, является причиной 400 000 смертей ежегодно.
Паразит, простейшее, передается самками комаров Anopheles, слюна которых переносит организм в кровоток жертвы во время укуса. Новое исследование было сосредоточено на малярии, вызываемой P. falciparum, которая связана с повышенными показателями заболеваемости и смертности.
Исследователи обнаружили, что когда антитела IgA из популяции в Мали вводили зараженным малярией лабораторным мышам, эти антитела снижали количество паразитов, размножающихся у животных.
«От людей, устойчивых к малярии, мы выделили несколько моноклональных антител IgA, которые уменьшили количество паразитов в печени у мышей», - пишет доктор Джошуа Тан из Национального института аллергии и инфекционных заболеваний и большая группа исследователей. Их результаты опубликованы в журнале Science Translational Medicine .
Тан и его коллеги подчеркнули, что антитело IgA, получившее название MAD2-6, прикрепляется к высококонсервативному эпитопу на аминоконце циркумспорозоитного белка P. falciparum, доминирующего белка на поверхности паразита. Это действие помогает нейтрализовать простейшие.
Исследование включало изучение активности IgA в разнообразной группе людей, а не только в популяции коренных жителей Мали. «Мы исследовали ответ циркулирующего IgA у людей на спорозоиты P. falciparum, которые вводятся в кожу комарами и мигрируют в печень через кровоток, чтобы вызвать малярийную инфекцию», - написал Тан. Спорозоиты относятся к подвижной споровидной стадии в жизненном цикле паразита, вызывающего малярию.
«Мы обнаружили, что циркулирующий IgA индуцировался в трех независимых когортах, подвергшихся воздействию спорозоитов: люди, живущие в эндемичном регионе Мали, не имевшие малярию люди, иммунизированные внутривенно тремя большими дозами облученных спорозоитов, и люди, не инфицированные малярией, подвергались воздействию одного контролируемого комара. укус инфекции ".
Тан описывает изучение биологии преимущественного нападения IgA на малярийного паразита как «сложное и увлекательное».
Антитела IgA являются вторым по распространенности семейством антител и образуют основной компонент ответов в адаптивной иммунной системе, часть иммунного ответа, в которой доминируют В-клетки и Т-клетки.
В-клетки продуцируют все антитела, но существуют разные типы антител, каждое из которых играет свою особую роль в общем иммунном ответе. Помимо IgA, существуют IgG (наиболее распространенный изотип антител), IgM, IgD и IgE.
Антитела IgA обычно имеют дело с патогенами, которые проникают в ткани слизистой оболочки, такими как бактерии, вызывающие туберкулез, и несколько типов вирусов, которые варьируются от различных форм гепатита до ВИЧ. Для всех этих инвазивных патогенов антитела IgA служат одной из первых линий защиты организма.
До нового многоцентрового исследования ученые были не уверены в способности IgA защищать организм от патогенов, которые в основном находятся в крови человека, как в случае с малярией.
В исследовании антител и малярии приняли участие более дюжины учреждений, в том числе научно-исследовательский институт Уолтера Рида, Университет Джона Хопкинса, Институт химической биологии Скэггса и Массачусетский технологический институт, а также другие центры. Американские исследователи работали с учеными Малийского международного центра передового опыта в области исследований Университета наук, техники и технологий в Бамако, Мали.
По данным Всемирной организации здравоохранения, малярия ежегодно поражает от 200 до 400 миллионов человек во всем мире, преимущественно в тропическом «малярийном поясе» Южного полушария. Чаще всего страдают от болезни дети в возрасте до пяти лет. Вакцина изучается, и в начале этого года были опубликованы предварительные данные, указывающие на 77-процентную эффективность.
Исследования Тана и его коллег могут проложить путь к стратегии моноклональных антител для лечения малярии. В ходе исследования исследователи отметили, что их результаты подтверждают дальнейшие исследования белка циркумспорозоита как потенциальной мишени для терапевтических моноклональных антител.
