Анализ секвенирования всего генома кожных Т-клеточных лимфом показал, что делеции гена PD1 были связаны с худшими прогнозами, согласно недавнему исследованию Northwestern Medicine, опубликованному в Blood .
Обычно PD1 кодирует рецептор, который действует как проверка активности Т-клеток для предотвращения чрезмерной активности и аутоиммунитета. Некоторые виды иммунотерапии подавляют рецептор PD1, чтобы дать волю иммунной системе организма против рака, но это исследование демонстрирует, что кожные Т-клеточные лимфомы (CTCL) могут быть плохим кандидатом для этого типа иммунотерапии, по словам Джэхёка Чоя, доктора медицины, доктора философии. , Рут К. Фрейнкель, доктор медицинских наук, профессор-исследователь и старший автор исследования.
«Мы определили группу пациентов, которые выглядят так же, как другие пациенты молекулярно, клеточно и имеют такой же прогноз, но мы думаем, что их следует лечить по-другому», - сказал Чой, который также является доцентом дерматологии и биохимии. Молекулярная генетика.
CTCL представляют собой клинически неоднородную совокупность раковых образований, возникающих в Т-клетках кожи. По словам Джея Дэниелса, шестого курса Программы подготовки медицинских ученых (MSTP) и соавтора книги учиться.
«Предыдущие результаты были смещены в сторону этих двух типов исследований, поэтому мы хотели использовать полногеномное секвенирование и включить пациентов с множеством различных типов заболеваний», - сказал Дэниелс.
В исследовании использовалось более 300 образцов CTCL от различных пациентов, включая разные подтипы, стадии и исходы. Используя беспристрастное секвенирование всего генома, исследователи обнаружили 86 предполагаемых генов-драйверов, и неожиданно один ген имел гораздо более сильную связь с худшими результатами, чем остальные: PD1.
«Мы думали, что каждый ген будет тонкой причиной заболевания, фенотипа, поэтому мы были шокированы, когда один ген, казалось, объяснял разницу между очень агрессивным и менее агрессивным раком», - сказал Чой.
Хотя точный механизм требует дальнейшего изучения, Чой сказал, что это явление имеет смысл: при других формах рака подавление PD1 помогает задействовать больше Т-клеток для борьбы с раком. Но когда рак возникает из Т-клеток - как в случае с CTCL, - отключение жизненно важной проверки рекрутирования Т-клеток может еще больше подпитывать рак.
Эти результаты согласуются с предыдущими исследованиями иммунотерапии PD1 и CTCL: в то время как большинство пациентов хорошо переносят иммунотерапию блокадой PD1, некоторым пациентам становится хуже. Кроме того, есть сообщения о случаях, когда пациенты получали иммунотерапию PD1 от различных видов рака и в процессе у них развились CTCL.
«Эти результаты могут иметь какое-то отношение к этому механизму», - сказал Дэниелс.
Эти результаты показывают, что клиницисты должны быть осторожны при использовании иммунотерапии PD1 для лечения пациентов с CTCL, и подчеркивают необходимость различных иммунотерапевтических методов для этой подгруппы пациентов. По словам Чоя, эта структура - более специфические методы лечения, адаптированные к индивидуальному геному - является многообещающим направлением для лечения рака .
«У нас есть пациенты с одинаковым диагнозом, но с очень разными клиническими исходами, поэтому« святым Граалем »было выяснить, почему эти люди разные», - сказал Чой. «Если мы знаем, что у людей разная биология, они будут по-разному реагировать на терапию, поэтому нам нужно выяснить, что движет неоднородностью от пациента к пациенту».
