Medical card
A bad doctor treats the disease, a good doctor treats the cause of the disease.
  • гепатит
  • Недели беременности

    Беременность по неделям

  • Сколько живут с диагнозом рак
  • Как рыбий жир может уменьшить воспаление

Геномное сравнение клеток рака простаты, ликвидированных и устойчивых к лечению

2020-09-19 15:53:42

Международная группа ученых под руководством исследователей из Университета Тампере и Университета Восточной Финляндии обнаружила, как сравнение геномных изменений в раковых клетках, которые искоренены и устойчивы к лечению, может быть использовано для определения молекулярных мишеней для лечения рака простаты.


Исследование «Анализ эрадикации субклона выявляет цели для усиленной терапии рака и выявляет ретротранспозицию L1 как динамический источник неоднородности рака », проведенное научным сотрудником Академии Кирси Кетола из Института биомедицины и исследовательского сообщества UEF CANCER Университета Восточной Финляндии и профессором Стивен Бова из Университета Тампере. В своем исследовании исследователи вводят дифференциальный анализ эрадикации и устойчивости субклонов (DSER), подход, разработанный для определения молекулярных мишеней для улучшенной терапии рака простаты .


Метод выполняет прямое сравнение геномных характеристик искорененных и устойчивых раковых клеток в образцах до и после лечения от пациента. В исследовании использовался один пациент с метастатическим раком простаты , «A34», чтобы продемонстрировать полезность и потенциал метода DSER.


Пациент A34 ранее изучался профессором Бовой и его командой в их работе в Nature Communications в 2020 году (Woodcock et al.) И является первым продемонстрированным случаем ликвидации раковых клеток в результате лечения солидной опухоли.


«Выполнение DSER в случае A34 привело нас к обнаружению изменений в генах репарации ДНК FANCI и EYA4 в его искорененных раковых клетках, которые могли сделать их сенсибилизированными к химиотерапии», - описывает профессор Бова.


«В будущем использование лекарств, нацеленных на гены, идентифицированные с помощью DSER, может помочь гарантировать, что все раковые клетки пациента останутся восприимчивыми к терапии».


Один из генов, идентифицированных с помощью DSER, EYA4, был связан со вставкой соседнего транспозона LINE-1 (L1) во время эволюции рака A34, что вызвало вопросы, связанные с ролью терапии в активации L1. Команда использовала клеточные линии рака простаты, чтобы исследовать, могут ли депривация андрогенов и химиотерапия нести ответственность за активацию L1 и тем самым способствовать уничтожению или устойчивости раковых клеток к лечению.


«Мы были очарованы, обнаружив, что и карбоплатин, и энзалутамид включают механизм транспозона L1 в LNCaP и VCaP, но не в клеточных линиях рака простаты PC-3 и 22Rv1», - говорит доктор Кетола.


«Активация L1 в LNCaP и VCaP может быть дополнительно ингибирована антиретровирусным препаратом азидотимидином, который говорит нам, что существующие лекарства могут использоваться для управления активностью L1 in vitro».


Кроме того, исследователи также обнаружили доказательства активации L1 в других образцах опухолей, например, в моделях ксенотрансплантатов, полученных от пациентов после кастрации, и в клетках рака головы и шеи после химиотерапии . Это говорит о том, что активация L1 в ответ на лечение распространяется на клинические образцы пациентов, хотя необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, в какой степени это так.


Исследование демонстрирует, что подход DSER обеспечивает информативный промежуточный шаг на пути к эффективной прецизионной медицине рака и должен быть протестирован в будущих исследованиях, особенно тех, которые включают резкую, но временную метастатическую регрессию опухоли. Активация транспозона L1 может быть модифицируемым источником гетерогенности генома рака, что предполагает возможность использования вновь открытых триггеров и блокаторов активности L1 для преодоления терапевтической резистентности.


Оставьте комментарии и отзывы!

Используйте нормальные имена. Ваш комментарий будет опубликован после проверки.

(обязательно)