Исследователи из Онкологического центра Сейдмана при университетских больницах и Университета Кейс Вестерн Резерв разработали новый подход к терапии Т-клеток химерным антигенным рецептором (CAR) для лечения В-клеточного рака, который в три раза увеличивает количество целевых антигенов на раковых клетках — «резервный» подход, который обещает чтобы значительно снизить вероятность ускользания антигена, которая в настоящее время обнаруживается при терапии CAR T, нацеленной исключительно на CD19.
«Раковые клетки коварны», — говорит Решми Парамешваран, доктор философии, старший автор новой статьи в журнале Nature Communications , в которой излагается новый подход, и научный сотрудник отделения гематологии и онкологии в Онкологическом центре UH Seidman. «Раковые клетки теряют антиген CD19 и внезапно становятся CD19-негативными и, следовательно, не реагируют на терапию CD19 CAR T. Таким образом, существует большая потребность в определении альтернативных стратегий нацеливания и конструкций CAR. Мы надеемся, что с BAFF CAR T что даже если один рецептор потерян, другие сделают свою работу. Кроме того, можно нацеливаться на раковые клетки , которые не экспрессируют CD19, но экспрессируют рецепторы BAFF, например множественную миелому».
Разработанный здесь новый продукт CAR T, активирующий В-клетки (BAFF), специфически связывается с каждым из трех рецепторов вместо одного — BAFF-R, BCMA и TACI, предоставляя больше терапевтических возможностей. По крайней мере, два из этих трех рецепторов обнаруживаются почти во всех В-клеточных раковых заболеваниях, а некоторые виды рака экспрессируют все три. Экспериментальные результаты, опубликованные в Nature Communications , показывают, что BAFF CAR T эффективно уничтожает множественные В-клеточные виды рака.
«Мы показываем, что эти BAFF CART-клетки функциональны и специфичны в отношении трех рецепторов BAFF (BAFF-R, BCMA и TACI), экспрессируемых множественными В-клеточными раками», — говорит доктор Парамесваран. «Мы демонстрируем устойчивую цитотоксичность in vitro и in vivo, проявляемую Т-клетками BAFF CAR в отношении лимфомы мантийных клеток, множественной миеломы и острого лимфобластного лейкоза с ксенотрансплантатом на мышах».
В ближайшие недели вместе с партнером Luminary Therapeutics будет подана заявка на получение нового исследовательского препарата (IND) в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, и команда надеется начать клиническое испытание терапии BAFF CAR T у пациентов с неходжкинской лимфомой в ближайшие недели. несколько месяцев. Работа по размножению Т-клеток BAFF CAR идет полным ходом. Это делается на месте в лаборатории клеточной терапии, управляемой совместно Центром иммунотерапии Уэсли в онкологическом центре UH Seidman и Национальным центром регенеративной медицины в Университете Кейс Вестерн Резерв. Это современное предприятие по производству клеток способно производить Т-клетки CAR в ускоренном режиме и по сниженной цене.
