Глутамат - это вещество-посредник, которое мозг использует для передачи возбуждающих сигналов. Рецепторы этого нейротрансмиттера являются многообещающей мишенью для разработки лекарств, поскольку они участвуют во многих патологических процессах. Например, они играют роль при эпилепсии, психических расстройствах, инсультах и опухолях головного мозга.
«В этих случаях может быть полезно снизить активность рецепторов глутамата» , - объясняет Андреас Райнер. С этой целью были разработаны так называемые антагонисты - препараты, подавляющие активацию рецепторов глутамата. Однако многие из этих антагонистов ингибируют все подтипы рецепторов глутамата, вызывая тем самым нежелательные побочные эффекты. Чтобы обойти эту проблему, исследователи в настоящее время ищут лекарства, которые связываются только с определенными подтипами рецепторов.
В своем текущем исследовании исследователи более подробно проанализировали влияние таких антагонистов на отдельные подтипы рецепторов. Для этого они использовали культивированные клетки, содержащие только индивидуальные подтипы или специфические комбинации рецепторов. Используя специальную технику нанесения и электрофизиологические измерения, исследователи быстро активировали рецепторы глутамата, аналогично их активации в синапсах в мозге, и измерили влияние антагонистов.
«В процессе мы сделали удивительное наблюдение», - говорит Стефан Поллок. «Для некоторых комбинаций рецепторов мы действительно наблюдали снижение активации, как и ожидалось, но в то же время естественный процесс инактивации был замедлен или даже полностью отменен». Результатом был более продолжительный и в целом более сильный ответ, чем без антагониста. Вместо желаемого ингибирования исследователи наблюдали потенцирующий эффект.
В последующих экспериментах команда более точно определила молекулярные механизмы этого поведения: потенцирующий эффект наблюдается, когда антагонисты связываются с рецепторами, которые состоят из различных субъединиц, где он действует только на часть субъединиц.
