Medical card
A bad doctor treats the disease, a good doctor treats the cause of the disease.
  • гепатит
  • Недели беременности

    Беременность по неделям

  • Сколько живут с диагнозом рак
  • Как рыбий жир может уменьшить воспаление

Существующий препарат открывает новые возможности для лечения детской лейкемии

2020-09-07 15:09:42

Новое исследование, проведенное в Университете Линчёпинга, показало, что ген ТЕТ2, ингибирующий опухоль, подавляется в значительной части случаев острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей. Ученые показывают, что ген можно реактивировать при лечении существующим лекарством, 5-азацитидином. Результаты, опубликованные в научном журнале PNAS , предполагают, что 5-азацитидин может действовать как таргетная терапия для ОЛЛ у детей.


«Острый лимфобластный лейкоз с Т-клетками (T-ALL) - разрушительное заболевание для пораженных детей и их семей. Один из пяти пострадавших детей не выжил после этого заболевания. Конечная цель моего исследования - гарантировать, что все дети могут быть излечены Наше открытие может проложить путь к клиническим исследованиям 5-азацитидина как нового средства для лечения этого плохо изученного заболевания. Чем больше у нас вариантов лечения T-ALL, тем больше у нас шансов победить этот агрессивный рак » , - говорит Колм Нестор. старший преподаватель кафедры биомедицинских и клинических наук Университета Линчёпинга, который руководил исследованием.


Одна из характеристик раковых клеток состоит в том, что они теряют свою клеточную идентичность. Как будто они забыли, что им должна быть, например, клетка печени, клетка мозга или клетка иммунной системы. Одна из причин этой потери идентичности заключается в том, что гены, которые должны быть активными в определенном типе клеток, были выключены (заглушены), в то время как другие гены были активированы по ошибке. Активация и деактивация генов контролируется процессом, известным как эпигенетическая модификация, при котором небольшие химические группы присоединяются к ДНК и удаляются из нее. Одна из таких эпигенетических модификаций - метилирование ДНК. Давно известно, что в раковых клетках характер метилирования ДНК часто изменяется., и по этой причине препараты, которые изменяют метилирование ДНК, представляют интерес как потенциальные средства лечения рака.


В недавно опубликованном исследовании исследователей интересовал фермент TET2, который удаляет метильные группы из ДНК. Ген, кодирующий TET2, часто подвержен мутациям при лейкозах у взрослых. Напротив, вредные мутации в TET2 очень редки при T-ALL у детей. Это заставило исследователей предположить, влияет ли функция TET2 по-разному при детских лейкозах. Они проанализировали паттерны экспрессии генов в раковых клетках у более чем 300 пациентов с T-ALL и обнаружили, что в значительной части случаев ген TET2 подавлялся.


Оказалось, что ген TET2 часто заглушается метилированием. Поэтому ученые решили обработать опухолевые клетки в культуре препаратом 5-азацитидин, который удаляет метильные группы из ДНК. Этот препарат используется для лечения некоторых лейкозов у ​​взрослых.


«Мы обнаружили, что один тип клеток T-ALL, ДНК которых, по-видимому, сильно метилирован, более чувствителен к азацитидину, чем другие клетки, которые не являются сильно метилированными. Лекарство фактически снова включает молчащий TET2, деметилируя его, так что это может быть " таргетная терапия для подгруппы случаев. Мы предполагаем, что азацитидин может иметь удвоенный эффект на эти клетки, поскольку и сам препарат, и TET2 убивают раковые клетки, деметилируя геном", - говорит Колм Нестор.


Поскольку 5-азацитидин уже был одобрен в качестве лекарства, исследователи надеются, что путь от доклинических результатов в лаборатории до фактического лечения детей с T-ALL будет намного короче, чем требуется при разработке нового лекарства.


«Химиотерапевтические агенты обладают широким эффектом и могут использоваться для многих пациентов, но они убивают также здоровые клетки и могут вызывать серьезные нежелательные эффекты. Целенаправленное лечение, с другой стороны, работает только для небольшой части пациентов, но чрезвычайно "Нам нужен арсенал лекарств для пациентов, которые испытывают рецидивы, и для тех, у кого рак не поддается химиотерапии", - говорит Колм Нестор.


Исследование находится на ранней стадии. Исследователи LiU теперь продолжат эксперименты по определению эффектов активации TET2 в этих раковых клетках. Другой вопрос, может ли 5-азацитидин действовать в качестве таргетной терапии при других типах рака . Исследовательская группа надеется, что их открытие вдохновит других исследователей испытать терапию в клинических исследованиях.


«Тот факт, что мы можем бороться с потерей TET2 с помощью 5-азацитидина, позволяет мне надеяться, что это лечение может помочь пациентам с T-ALL в будущем», - говорит Майке Бенсберг, доктор философии. студент Университета Линчёпинга и один из исследователей, стоящих за исследованием.

Оставьте комментарии и отзывы!

Используйте нормальные имена. Ваш комментарий будет опубликован после проверки.

(обязательно)