В этом году более 43 000 американских женщин умрут от рака груди. Большинство этих смертей произойдет после того, как рак распространился на другие органы, и этот процесс называется метастазированием. Это включает как минимум пять основных шагов. Два первых шага - это вторжение в базальную мембрану и миграцию клеток, а затем движение раковой клетки через стенку в кровеносный или лимфатический сосуд, чтобы начать свое путешествие.
Изучая ткани рака молочной железы, положительные по рецепторам эстрогена у женщин, Бин Рен, доктор медицины, доктор философии, доцент хирургии Университета Алабамы в Бирмингеме, впервые обнаружил свидетельства того, что ранее не замеченное место для стволовые клетки рака молочной железы в микроокружении опухоли на стадии миграции клеток . Раковые стволовые клетки, по-видимому, накапливаются возле опухолевой артериолы, небольшой ветви артерии непосредственно перед капиллярами.
Рен называет это артериолярной нишей и говорит, что это может быть важным сосудистым микроокружением опухоли для подготовки раковых клеток к метастазированию не только при раке груди, но и при других высокоангиогенных формах рака, таких как глиобластома, рак легких, злокачественная меланома и нейроэндокринный рак поджелудочной железы. .
Стволовые клетки рака груди - субпопуляция раковых клеток - наиболее агрессивны в отношении метастазирования, роста и устойчивости к лекарствам.
В исследовании Рена, опубликованном в журнале Communications Biology , исследователи обнаружили доказательства перекрестного взаимодействия между стволовыми клетками рака груди и эндотелиальными клетками артериол, используя лизофосфатидную кислоту / протеинкиназу D или сигнальный путь LPA / PKD-1. Наблюдалось, что этот сигнальный путь способствует развитию раковых стволовых клеток и потенциальному развитию артериолярной ниши с использованием тканей рака груди человека, моделей рака груди у мышей и эндотелиальных клеток сосудов из генетически созданных мышей и культур клеток.
На основании своих выводов исследователи предлагают механистическую модель. Двунаправленные взаимодействия с использованием передачи сигналов LPA / PKD-1 способствуют артериолярной дифференцировке эндотелиальных клеток в микроокружении опухоли , самообновлению раковых стволовых клеток, прогрессированию и метастазированию рака груди, вероятно, за счет дифференциальной регуляции транскрипции CD36.
«Мы думаем, что эта ниша важна, и она может существовать при других формах рака с обильным ростом новых кровеносных сосудов» , - сказал Рен. «Эти исследования показывают, что передача сигналов LPA / PKD-1 может играть важную роль в прогрессировании опухоли и распространяться на другие органы, такие как легкие, за счет развития артериолярной ниши для улучшения самообновления раковых стволовых клеток и прямого стимулирования признаков стволовости. от раковых клеток . Ориентация МП / ДОК-1 CD36 сигнального путь «может иметь терапевтический потенциал для прогрессии Снаряженной опухоли и метастаза, нарушая артериол нишу и эффективно устраняют раковые стволовые клетки.
